Új terápiás célpont a Crohn-betegség kezelésében
A Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Intézet kutatásainak eredményei azonosítottak egy ígéretes új célpontot a gyulladásos bélbetegség (IBD) kezelésében. A vizsgálat összefoglalója a Cell Reports folyóiratban jelent meg. Az eredmények azt is alátámasztják, hogy a protein-kináz C biomarkerként szolgálhat az IBD súlyosságának előrejelzésére.
A kutatás vezetője szerint "a bélrendszert úgynevezett speciális Paneth-sejtek védik, amelyek antimikrobális hatású fehérjéket termelnek. Kutatásaink alátámasztják, hogy a Paneth-sejtek normális mennyiségének fenntartásához protein-kináz C λ/ι szükséges, és hogy a protein-kináz C λ/ι mennyiségge az IBD rosszabbodásával párhuzamosan csökken. Azt is igazoltuk, hogy a Paneth-sejtek pusztulásának megelőzésével - az EZH2 nevű fehérje gátlása által - új terápiás lehetőség nyílhat az IBD kezelésében".
Az IBD - amelyek közé a Crohn-betegség és a colitis ulcerosa is tartozik - mintegy 1,4 millió ember érint az Egyesült Államokban. A betegség krónikus tünetei gyakran nagyon súlyosak és kiszámíthatatlan hasi fájdalommal és hasmenéssel járnak. A jelenleg rendelkezésre álló gyógyszerek csak a tünetek enyhítésére alkalmasak, magát a betegséget nem gyógyítják meg, ezért a Crohn-betegek 70 százalékánál és a colitisben szenvedő betegek 30 százalékánál végül sebészeti beavatkozás válik szükségessé. Emellett az IBD akár 60 százalékkal is növelheti a bélrendszeri rákos betegségek kialakulásának kockázatát.
A kutatók megvizsgálták a protein-kináz C λ/ι daganatképződésre gyakorolt hatását is, és korábbi vizsgálatokkal ellentétben, amelyek arra utaltak, hogy segíti a tumorok kialakulását, ezzel ellentétes védőhatást igazoltak a bélrendszerben.
Egerekben inaktiválták a protein-kináz C λ/ι gént, ezáltal a Paneth-sejtek száma nagymértékben lecsökkent, és a bélrendszer sokkal érzékenyebbé vált a bakteriális fertőzésekkel szemben. A fertőzések gyulladásos reakciót váltottak ki, és mivel a gyulladás kedvez a daganatok kialakulásának, ezzel magyarázható a protein-kináz C λ/ι tumorszuppressziós hatása.
A Paneth-sejtek számának növelése - ezáltal az IBD hatékony kezelése - érdekében a kutatók megvizsgálták, hogy mi okozza ezeknek a védősejteknek a hiányát. A fő tényező az EZH2 túlzott aktivitása volt, amely kikapcsolja a Paneth-sejtek képződéséhez szükséges géneket.
In vitro körülmények között igazolták, hogy az EZH2 gátlása segítségével visszaállítható a Paneth-sejtek normál mennyisége, ami pedig lelassíthatja az IBD progresszióját.
A kutatók 30 Crohn-betegen végzett biopsziával is alátámasztották eredményeiket, a betegség progressziója arányos volt a protein-kináz C λ/ι alacsonyabb szintjeivel.
"Jelenleg is több EZH2-inhibitor van fejlesztési fázisban daganatos betegségek kezelésére, így akár hamarosan értékelhetőek lesznek IBD-ben is" - teszi hozzá a kutatás vezetője.
Eurekalert
