Benzodiazepin alkalmazása terhesség alatt és a terhesség kimeneteleivel kapcsolatos kockázatok
A tajvani Nemzeti Egészségbiztosítási adatbázison végzett, nagyméretű kohorszvizsgálat eredményei szerint a benzodiazepin-expozíció várandósság alatt összefüggött az abortusz (spontán és elektív) emelkedett kockázatával, valamint – a versengő események figyelembevételét követően – a koraszülés fokozott kockázatával. A „small for gestational age” (SGA) kockázata szintén nőhetett, ugyanakkor ez a kapcsolat kismértékű volt, és az elemzési módszerre érzékenynek bizonyult.
A klinikai jelentőség háttere
A szerzők kiindulópontja, hogy a benzodiazepinek alkalmazása terhesség alatt növekedett, miközben régóta fennállnak aggályok az olyan kimenetekkel kapcsolatban, mint az abortusz, a halvaszülés, a koraszülés és az SGA. A korábbi bizonyítékokat a cikk szerint többek között a klinikai értelmezhetőséget nehezítő módszertani torzítások és bizonytalanságok korlátozták, ezért a vizsgálat célja a kapcsolatok robusztusabb becslése volt.
Adatforrás és vizsgálati felépítés
A tanulmány a Taiwan National Health Insurance Research Database (2011.01.01.–2021.12.31.) adatait használta fel, és a szerzők egy, a terhesség 0–36. hete között „szekvenciális, nyílt elrendezésű, randomizált vizsgálatok” emulációját alkalmazták (target trial emulation).
Az egyes „emulált vizsgálatok” jogosultsági feltételei közé tartozott a 0–36. gesztációs hét közötti terhesség, az anyai életkor 15–55 év, valamint az, hogy az előző 6 hónapban ne legyen benzodiazepin-használat. Az expozíció definíciója benzodiazepin-használat vs. nem használat volt, az elemzéseket pedig trimeszterek szerint is rétegezték (0–13., 14–26., 27–36. hét).
Végpontok és módszertani megfontolások
A primer vizsgált kimenetek: abortusz (spontán és elektív), halvaszülés, koraszülés és SGA voltak. A szerzők hangsúlyozták, hogy az abortusz és a halvaszülés versengő eseményként befolyásolhatja a koraszülés/SGA kockázatának becslését, ezért stabilizált, inverz valószínűségi cenzúrasúlyozást alkalmaztak. A fő hatásmérő a relatív kockázat (RR) volt, 95%-os konfidenciaintervallummal.
Kockázati összefüggések az egyes kimenetekre
A benzodiazepin-csoport 59 521 terhességet, a nem használó csoport 394 956 terhességet foglalt magában; az átlagéletkor (SD) rendre 31,9 (5,8) és 31,6 (5,3) év volt.
Abortusz és halvaszülés
- A benzodiazepin-használat az abortusz emelkedett kockázatával társult (RR 1,58; 95% CI 1,50–1,66).
- A spontán abortusz kockázata is nőtt (RR 1,65; 95% CI 1,55–1,76).
- Az elektív abortusz kockázata szintén magasabb volt (RR 1,83; 95% CI 1,70–1,98).
- Halvaszüléssel nem találtak összefüggést (RR 0,96; 95% CI 0,78–1,17).
Koraszülés és SGA a versengő események figyelembevételével
- A versengő kockázatok kezelését követően a benzodiazepin-expozíció koraszüléssel társult (RR 1,20; 95% CI 1,18–1,23).
- Az SGA kockázata is emelkedett (RR 1,06; 95% CI 1,00–1,09).
- A szerzők szerint a hatások kifejezettebbek voltak a második trimeszterben bekövetkező expozíciót követően.
A szerzők következtetéseinek gyakorlati értelmezése
A szerzők konklúziója alapján a kohorszvizsgálat eredményei – a versengő eseményekkel számolva – azt sugallják, hogy a benzodiazepin-használat a terhesség alatt összefügg a koraszülés fokozott kockázatával.
Az SGA esetében a kapcsolat lehetséges, de kismértékű, és az elemzési megközelítésre érzékeny.
A cikk ezen eredményekkel együtt azt is hangsúlyozza, hogy a terhességi kimenetek értékelésénél az abortusz és a halvaszülés mint versengő események módszertanilag érdemben befolyásolhatják a későbbi kimenetek (koraszülés, SGA) becslését.
Li BM-H, Wei S-Y, Chuang M-T, Lai EC-C. Benzodiazepine Use in Pregnancy and the Risk of Pregnancy Outcomes. JAMA Internal Medicine. 2025 Dec 22:e256882. doi:10.1001/jamainternmed.2025.6882. PMID: 41428288.
