A hosszú távú kezeléssel kapcsolatos új adatok megerősítik a Pradaxa® 6 év után is konzisztensen fennálló előnyeit és biztonságossági profilját

• A Pradaxa® (dabigatran-etexilát) az egyetlen új orális antikoaguláns készítmény, amellyel kapcsolatban több, mint 6 éves olyan hosszú távú adatok állnak rendelkezésre, amelyek alátámasztják a gyógyszer előnyeit a pitvarfibrilláció stroke prevenciójában. (1)

• A Pradaxa® mindkét dózisának hatékonysági és biztonságossági profilja hosszú távú kezelés során konzisztens volt a törzskönyvezési célú RE-LY® vizsgálat kulcsfontosságú eredményeivel. (1,2,3)

• Az Amerikai Szívtársaság kongresszusának tudományos szekciójában bemutatott új adatok tovább gyarapítják a Pradaxa® mellett szóló bizonyítékok sorát.

Az alapvető fontosságú, III. fázisú RE-LY® vizsgálatnak és a RELY-ABLE® elnevezésű kiterjesztett vizsgálatának új együttes elemzéséből származó adatok azt mutatják, hogy hosszú távú kezelés során a Pradaxa® (naponta kétszer 150 mg és 110 mg dabigatran-etexilát) mindkét dózisának hatékonysági és biztonságossági profilja konzisztens a 18000 betegen végzett, törzskönyvezési célú RE-LY® vizsgálatban észlelt eredményekkel. (1,2,3) Az új adatokat az Amerikai Szívtársaság 2013. évi kongresszusának tudományos szekciójában mutatták be.

“Ez fontos hír azon orvosok és betegek számára, akik alkalmazzák a dabigatran-etexilát valamelyik dózisát a pitvarfibrillációhoz társuló stroke élethosszig fennálló kockázatának csökkentésére.” – mondta Prof. Michael D. Ezekowitz (Thomas Jefferson Orvosi Egyetem, Philadelphia, USA). – “Mindenki számára megnyugtató, hogy a dabigatran-etexilát tartósan megelőzi a stroke kialakulását és hosszú távon is biztonságosan alkalmazható.”

Az együttes analízis magába foglalja a RE-LY® és a RELY-ABLE® vizsgálatban részt vevő összes olyan beteget, akiket vagy naponta kétszer (későbbiekben: bid) 150 mg vagy naponta kétszer 110 mg Pradaxa®-val kezeltek. A medián utánkövetési idő átlagosan 4,6 év volt, míg a maximális utánkövetési idő 6,7 év volt több száz beteg esetében. Az új eredmények az alábbiakat mutatják a Pradaxa® tekintetében: (1)

• A stroke vagy szisztémás embolizáció gyakorisága 1,25 és 1,54 százalék/év volt 150 mg bid és 110mg bid dabigatran kezelés mellett

o Az iszkémiás stroke gyakorisága 1,03 és 1,29 százalék/év volt 150 mg bid és 110 mg bid dabigatran kezelés mellett

o A vérzéses stroke gyakorisága 0,11 és 0,13 százalék/év volt 150 mg bid és 110 mg bid dabigatran kezelés mellett

• A major vérzés gyakorisága 3,34 és 2,76 százalék/év volt 150 mg bid és 110mg bid dabigatran kezelés mellett

• A kedvező biztonságossági profil konzisztens maradt az idő múlásával, és nem merült fel új biztonságossági probléma a RE-LY® vizsgálat eredeti eredményeivel összehasonlítva.

“A kezelésnek ezek az egyedülálló, hosszú távú eredményei – amelyeket az AHA tudományos szekciójában mutattak be – a Pradaxa® mindkét dózisának konzisztens biztonságossági és hatékonysági profilját igazolják több mint 6 éves klinikai utánkövetés során.” - nyilatkozta Prof. Klaus Dugi, a Boehringer Ingelheim Gyógyszeripari üzletágának első alelnöke. – “Az új orális antikoagulánsok között csak a Pradaxa® tekintetében állnak rendelkezésre ilyen jellegű hosszú távú adatok. Az ilyen eredmények kulcsfontosságú betekintést nyújtanak az orvosok és betegek részére, különösen egy olyan, élethosszig tartó kezelést igénylő krónikus betegség esetén, mint a stroke megelőzése pitvarfibrillációban.”

A Pradaxa® kedvező hatékonysági-biztonságossági profilját alátámasztják a felügyeleti hatóságok – pl. az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) és az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) - által végzett biztonságossági értékelések. (4,5) A Pradaxa®-val szerzett klinikai tapasztalat folyamatosan gyarapszik, és ezidáig több mint két millió betegévet tesz ki az összes engedélyezett indikációban.6 A Pradaxa® a leghosszabb ideig vizsgált készítmény az új orális antikoagulánsok között. (6)

A Pradaxa® forgalomba hozatalát jelenleg több mint 100 országban engedélyezték világszerte a stroke és a szisztémás embolizáció megelőzésére non-valvuláris pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél és a vénás tromboembólia primer prevenciójára csípő- vagy térdprotézis beültetést követően.(6,7)

A Pradaxa® jelenleg engedélyezett indikációi az alábbiak:(7)

• A stroke és a szisztémás embolizáció prevenciója non-valvuláris pitvarfibrillációban (PF) szenvedő és a stroke valamelyik rizikótényezőjével rendelkező betegeknél

• A vénás tromboembóliás események elsődleges prevenciója elektív csípőprotézis műtéten áteső betegeknél

• A vénás tromboembóliás események elsődleges prevenciója elektív térdprotézis műtéten áteső betegeknél.

Irodalom

1. Ezekowitz M, et al. RE-LY and RELY-ABLE: Long-term Follow-up of Patients With Non-valvular Atrial Fibrillation Receiving DabigatranEtexilate for Up to 6.7 Years. Oral presentation #10684 on Monday 18 November 2013 at the American Heart Association’s Scientific Sessions, Dallas, Texas, USA.

2. Connolly SJ, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N EnglJ Med. 2009;361:1139-51.

3. Connolly SJ, et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010;363:1875-6.

4. FDA Drug Safety Communication: Update on the risk for serious bleeding events with the anticoagulant Pradaxa (dabigatran) – 2 November 2012 http://www.fda.gov/Drugs/drugsafety/ucm326580.htm Last accessed 11 November 2013.

5. European Medicines Agency Press release - 25 May 2012: EMA/337406/2012. European Medicines Agency updates patient and prescriber information for Pradaxa. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2012/05/news_detail_001518.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1 Last accessed 11 November 2013.

6. Boehringer Ingelheim data on file.

7. Pradaxa® European Summary of Product Characteristics 2013.

8. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatranetexilate. ClinPharmacokinet. 2008;47(5):285–95.

9. Di Nisio M, et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.

10. Stangier J, et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor DabagitranEtexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J ClinPharmacol. 2005;45:555–63.

11. Ezekowitz MD, et al. Rationale and design of RE-LY®: Randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy, warfarin, compared with dabigatran. Am Heart J. 2009;157(5):805-10.

12. Hart RG, et al. Intracranial hemorrhage in atrial fibrillation patients during anticoagulation with Warfarin or Dabigatran: The RE-LY®Trial. Stroke. 2012;43(6):1511-7.

13. Lloyd-Jones DM, et al. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004;110(9):1042-46.

14. Camm AJ, et al. 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. Eur Heart J. 2012;33(21):2719-47.

15. Andersen KK, et al. Hemorrhagic and ischemic strokes compared: stroke severity, mortality, and risk factors. Stroke. 2009;40(6):2068-72.

16. Gladstone DJ, et al. Potentially Preventable Strokes in High-Risk Patients With Atrial Fibrillation Who Are Not Adequately Anticoagulated. Stroke. 2009;40:235-240.

17. Aguilar MI, Hart R. Oral anticoagulants for preventing stroke in patients with non-valvular atrial fibrillation and no previous history of stroke or transient ischemic attacks. Cochrane Database of Syst Rev. 2005;(3):CD001927.

18. Eriksson BI. et al. Dabigatranetexilate versus enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after total hip replacement: a randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet. 2007;370:949–56.

19. Eriksson BI. et al. Oral dabigatran versus enoxaparin for thromboprophylaxis after primary total hip arthroplasty (RE-NOVATE II*). A randomised, doubleblind, non-inferiority trial. ThrombHaemost. 2011;105(4):721-9.

20. Eriksson BI. et al. Oral dabigatranetexilate vs. subcutaneous enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total knee replacement: the RE-MODEL randomized trial. J ThrombHaemost. 2007;5:2178–85.