A Pradaxa®-val végzett alvadásgátló kezelés mellett kialakult major vérzéses esemény után a betegek életkilátásai és gyógyulási esélyei jobbak, mint warfarin terápia mellett

• A RE-LY® vizsgálatban jobb volt a betegek prognózisa a túlélés tekintetében - valamint kevesebb időt töltöttek intenzív osztályon egy major vérzést követően - Pradaxa® (dabigatran-etexilát) kezelés mellett a warfarinhoz képest.

• Az adatok tovább támogatják a Pradaxa® kedvező biztonságossági profilját.

• Előadás az Amerikai Hematológiai Társaság (ASH) 2012 évi kongresszusán, az “ASH legjava” címmel beharangozva.

Ingelheim, Németország, 2012. december 10 – A korszakalkotó RE-LY® vizsgálat új utólagos (post hoc) analízisének eredményei azt mutatják, hogy a major vérzéses eseményt elszenvedő betegeknél a Pradaxa® (dabigatran-etexilát) kezelés a warfarinhoz képest alacsonyabb mortalitással és rövidebb intenzív osztályos tartózkodással járt együtt. Öt a Pradaxa®-val végzett III-asfázisú klinikai vizsgálat összesített post hoc analízisénak adatai egyértelműen kedvező trendet mutatnak a major vérzések utáni jobb túlélés tekintetében Pradaxa® kezelés mellett a warfarinhoz képest. Ezen új adatokat az Amerikai Hematológiai Társaság (ASH) 2012 évi kongresszusán (Atlanta, Georgia, USA) prezentálták.1 A RE-LY® vizsgálatban a major vérzéses események gyakorisága hasonló volt 150 mg Pradaxa® kezelés mellett a warfarinhoz képest, illetve szignifikánsan alacsonyabb volt 110 mg Pradaxa® kezelés mellett.2,3

“A vérzés valamennyi alvadásgátló kezelés egyik ismert potenciális szövődménye. Analízisünk eredményei alapján úgy tűnik, hogy a dabigatran kezelés mellett major vérzést elszenvedő betegeknek jobb a prognózisa a túlélés tekintetében, mint a warfarinnal kezelt betegeknek.” – mondta prof. Sam Schulman, a McMaster Egyetem (Hamilton, Kanada) Hematológiai és Thromboemboliás Részlegének orvosa. – “Az adatok azt is mutatják, hogy a vérzéses események kialkulása miatt kezelt betegeknél a hagyományos, klinikai, támogató jellegű intézkedések éppolyan eredményesen alkalmazhatók a dabigatrannal kezelt betegeknél, mint a warfarinnal kezelteknél, és nincs szükség az egészségügyi erőforrások nagyobb mértékű felhasználására.”

Az új post hoc analízisek a klinikai kezelést és a kimeneteleket hasonlítják össze major vérzéses eseményeket követően mind Pradaxa®, mind warfarin kezelés mellett a RE-LY® vizsgálatban, illetve öt III-as fázisú klinikai vizsgálat összesített analízise során, az alábbi indikációkban: a stroke prevenciója non-valvuláris pitvarfibrillációban (PF), ill. a vénás thromboembolia (VTE) akut kezelése és szekunder prevenciója. Ezeket a vizsgálatok at átlagosan 6-36 hónapig, összesen 26757 beteg bevonásával folytatták le.1 A Pradaxa® kezelési csoportban több betegnek voltnagy kockázatot jelző rizikótényezője a warfarin csoport betegeihez képest, valamint idősebbek voltak, alacsonyabb volt a kreatinin klírenszük - amely enyhén rosszabb vesefunkciót jelez-, valamint gyakrabban szedtek acetilszalicilsavat vagy nem-szteroid típusú gyulladácsökkentő készítményeket (NSAID-k).1

A RE-LY® vizsgálatban a fatális kimenetellel járó major vérzések korrigált analízise szignifikánsan alacsonyabb mortalitást mutatott a Pradaxa®-val kezelt betegeknél a warfarinnal kezeltekhez képest (esélyhányados: 0.56 a 150 mg + 110 mg dabigatran vs. warfarin vonatkozásában, p=0.009). Mindezek mellett a RE-LY® vizsgálatban az intenzív osztályon (ITO) vagy a koronáriaőrzőben eltöltött idő szignifikánsan rövidebb volt a Pradaxa® kezelésben részesülő betegeknél a warfarin kezelésben részesülőkhöz képest (1.6 éjszaka vs. 2.7 éjszaka, p=0.01).1

Az öt III-asfázisú klinikai vizsgálat összesített analízise során – amely magában foglalja a PF-ban és a VTE-ban szenvedő betegeket is – a az első major vérzést követő 30 napos mortalitás alacsonyabb kockázatának egyértelmű statisztikai trendjét igazolta (p=0.052, nem szignifikáns) Pradaxa® kezelés mellett a warfarinhoz képest.1

“Ezek az analízisek fontos információkkal szolgálnak az orvosok és a betegek számára.” - nyilatkozta Prof. Klaus Dugi, a Boehringer Ingelheim Gyógyszeripari üzletágának első alelnöke. - “Az eredmények arra utalnak, hogy egy major vérzés esetleges kialakulása esetén specifikus ellenszer hiányában is a Pradaxa®-val kezelt betegek a warfarinnal kezelt betegeknél jobb klinikai kimenetelre számíthatnak .”

A Pradaxa® kedvező haszon-kockázat profilját a felügyeleti hatóságok – pl. az Európai Gyógyszerértékelő Ügynökség és az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal - által végzett biztonságossági értékelések is megerősítik.4,5 A legfrissebb FDA jelentés egy Mini-Sentinel (az FDA speciális projektje a gyógyszerbiztonságosság felügyeletére) értékelés adatait közli, amely azt mutatja, hogy a Pradaxa® új betegeknél történő alkalmazásához társuló vérzéses esemény gyakoriságok nem nagyobbak a warfarin hasonló alkalmazásához társuló gyakoriságoknál. Kifejezetten az intrakraniális és gasztrointesztinális vérzés tekintetében az együttes előfordulási gyakoriság (fokozott kockázatot jelentő 100.000 naponként) 1,8-2,6-szer volt nagyobb a warfarin kezelésben újonnan részesülő betegeknél a Pradaxa®- terápiát szintén most kezdő betegekhez képest.5 A RELY-ABLE® vizsgálat nemrég közölt eredményei azt mutatják, hogy a Pradaxa® kezelés hatásai és kedvező biztonságossági profilja hosszú távon is konzisztensen fennállnak.6

Irodalomjegyzék

1. Majeed A, et al. Management and Outcomes of Major Bleeding On Dabigatran or Warfarin. Poster 19 from Session 332: Antithrombotic Therapy 11. Presented on 8 December at the American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting 2012.

2. Connolly SJ, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139-51.

3. Connolly SJ, et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010;363:1875-6.

4. European Medicines Agency: Opinions on annual re-assessments, renewals of marketing authorisations and accelerated assessment procedures. Adopted at the CHMP meeting of 15-18 October 2012. Viewed October 2012 http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2012/10/WC500134406.pdf

5. Food and Drug Administration FDA Drug Safety Communication: Update on the risk for serious bleeding events with the anticoagulant Pradaxa. Viewed November 2012 http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm326580.htm

6. Connolly SJ, et al. Randomized Comparison of the Effects of Two Doses of Dabigatran Etexilate on Clinical Outcomes Over 4.3 Years: Results of the RELY-ABLE Double-blind Randomized Trial. CS.04. Clinical Science: Special Reports: Valvular Heart Disease, PAD, Atrial Fibrillation: International Perspectives. Presented on 7 November 2012 at the American Heart Association Scientific Sessions 2012

7. Lloyd-Jones DM, et al. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004;110:1042-6.

8. Camm JA, et al. 2012 focussed update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. European Heart Journal. 2012;33:2719-41.

9. Atlas of Heart Disease and Stroke, World Health Organization, September 2004. Viewed Nov 2012 at http://www.who.int/cardiovascular_diseases/en/cvd_atlas_15_burden_stroke.pdf

10. Camm JA, et al. 2010 focussed update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. European Heart Journal. 2012;31:2369-2429.

11. Gladstone DJ, et al. Potentially Preventable Strokes in High-Risk Patients With Atrial Fibrillation Who Are Not Adequately Anticoagulated. Stroke. 2009;40:235-240.

12. Andersen KK, et al. Hemorrhagic and ischemic strokes compared: stroke severity, mortality, and risk factors. Stroke 2009;40:2068-72.

13. Aguilar MI, Hart R. Oral anticoagulants for preventing stroke in patients with non-valvular atrial fibrillation and no previous history of stroke or transient ischemic attacks. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005, Issue 3. Art. No.: CD001927.

14. Coyne KS, et al. Assessing the direct costs of treating nonvalvular atrial fibrillation in the United States. Value Health. 2006;9:348-56.

15. Ringborg A, et al. Costs of atrial fibrillation in five European countries: results from the Euro Heart Survey on atrial fibrillation. Europace 2008;10:403-11.

16. Brüggenjürgen B, et al. The impact of atrial fibrillation on the cost of stroke: the Berlin acute stroke study. Value Health. 2007;10:137-43.

17. Fuster V, et al. ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the management of patients with atrial fibrillation – executive summary. Circulation. 2006;114:700-52.

18. Pradaxa European Summary of Product Characteristics, 2012

19. NHLBI website. “What is Stroke?” Available at: http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/stroke. Accessed on: October 10, 2012.

20. Di Nisio M, et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028-40.