Alisertib: aurora-kináz-A gátló vegyület alkalmazása ötféle tumoros betegségben (Fázis II vizsgálat)

Módszerek

Multicentrikus, Fázis I-II vizsgálat négy ország 40 klinikai centrumában (Csehország, Franciaország, Lengyelország, USA). E közlemény a Fázis II eredményeket taglalja. A betegbeválasztás 2010 február és 2013 május között zajlott. Felnőttkorú, a fenti daignózisokkal bíró betegek kerültek beválasztásra, olyan esetekben, ahol a kemoterápiára refrakter betegeken relapszus volt észlelhető. A betegek korábban 1-2 (emlőrák esetén 3-4) citotoxikus kezelésen már átestek, ebben nem szerepeltek az adjuváns ill. neoadjuváns kezelési rezsimek.

A beválasztás két fázisban zajlott: az első 20 betegen észlelhető 2 vagy több objektív gyógyszerválasz alapján juthattak tovább a második fázisba, mind az 5 tumortípus alcsoportjában. Az oralis alisertib kezelés 21 napos cikusokban történt, a javasolt dózis a Fázis II vizsgálatban napi 2x50 mg volt 7 napon át, majd 14 nap szünet. Elsődleges végpont: az objektív gyógyszerválaszt mutató betegek aránya a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (version 1.1) alapján. Kiértékelhető betegnek számítottak azok, ahol legalább egy dózis alisertib került alkalmazásra, és ahol legalább egy, kiindulást követő értékelés történt.

Nyilvántartási szám: ClinicalTrials.gov, NCT01045421.

Eredmények

2013 május 31-ig 249 beteg került kezelésre, közöttük 53 emlőrák, 60 SCLC, 26 NSCLC, 55 fej-nyaki laphámrák, és 55 gastro-oesophagealis adenocarcinoma diagnózissal. Az értékelhető betegek körében objektív válasz adódott: 1. emlőrák esetén 9/49 (18%, 95% CI 9?32), 2. SCLC esetén 10/48 (21%, 10?35), 3. NSCLC betegeken 1/23 (4%, 0?22) 4. 4/45 fej-nyaki laphámrák (9%, 2?21), és 5. 4/47 gastrooesophagealis adenocarcinoma (9%, 2?20) esetén, mindenkor parciális gyógyszerválaszokkal.

A mellékhatások, nemvárt hatások minden tumortípus esetén hasonlóak voltak. A leggyakoribb, alisertibnek tulajdonítható mellékhatások (grade III-IV): neutropenia (n=107 [43%]), leukopenia (53 [21%]), anaemia (26 [10%]). Súlyos mellékhatás összesen 108 (43%) betegen fordult elő.

Következtetés

Az eredmények alapján tovább folytatandóak az alisertib klinikai vizsgálatai, különös tekintettel az emlőrákos és kissejtes tüdőrákos betegpopulációkra.

http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045%2815%2970051-3/abstract