Az EMA gyógyszerkivonási döntése a súlyos szepszis kezelésére alkalmazott gyógyszerkészítményt illetően

Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) visszavonta a Xigris por oldatos infúzióhoz gyógyszerkészítmény forgalomba hozatali engedélyét, és erről értesítette az Eli Lilly céget, a forgalomba hozatali engedély tulajdonosát. A döntés hátterében a PROWESS-SHOCK klinikai vizsgálati mortalitási eredményei állnak. Az Eli Lilly ezt követően valamennyi, e gyógyszerrel kapcsolatos, folyamatban lévő klinikai vizsgálat folytatását felfüggesztette.

A Xigris (aktivált drotrecogin alfa) 2002-ben került bevezetésre az EU tagállamokban kivételes fogalomba hozatali engedéllyel, a felnőttkori sokszervi betegség (multiorgan failure) kezelésére – a standard kezelés kiegészítése céljából.

A kivételes forgalomba hozatali engedély közelebbről azt jelenti, hogy az engedély tulajdonosa a forgalomba hozatali engedély megadásakor még nem rendelkezik kellő információval az adott gyógyszerkészítmény klinikai hatásosságát és gyógyszerbiztonságát illetően. Ezért az EMA CHMP testülete (Humán Alkalmazásra Szánt Gyógyszerkészítmények Bizottsága) rendre évente ellenőrzi azt követően a készítmény előny/kockázat arányát.

A Xigris alkalmazása korlátozott: a legsúlyosabb septikus betegek számára (legalább 2 szerv elégtelensége esetén) a súlyos sepsis fellépését követő 24-48 órán belül való adagolása az előírás. 18 év alatt, és súlyos vérzési kockázat esetén ellenjavallt.

A CHMP a gyógyszer 2007. évi felülvizsgálatát követően úgy döntött, hogy a PROWESS pivotális (evidencia szempontjából döntő) klinikai vizsgálat eredményeit a további vizsgálatokban nem lehetett reprodukálni.

A CHMP ezért további tisztázás céljából új vizsgálat végzését írta elő, amelyben a Xigris kontrollált klinikai vizsgálata placeboval szemben történik, szeptikus shock diagnózisban. Ez a fenti indikációval nem azonos, de a kettők közel áll egymáshoz: a PROWESS-SHOCK nevet adták e vizsgálatnak.

A vizsgálat eredményei szerint a kitűzött elsődleges végpontot, tehát a 28 napos összesített mortalitás szignifikáns csökkenését nem lehetett elérni. A másodlagos végpont elérése sem sikerült, ez a súlyos protein-C deficienciában szenvedő betegek mortalitásának csökkenése lett volna.

A 28 napos mortalitás csökkenése a teljes betegpopulációban: 26,4% a Xigris, és 24,2% a placebo karon statisztikai szempontból nem szignifikáns különbség. (összes betegszám, n=1680). A súlyos vérzések kockázata Xigris esetében 1,2%, míg placebo esetében 1%, tehát a gyógyszer adása e szempontból biztonságos.

Az eredmények alapján kérdésessé vált a Xigris alkalmazásának összesített előny/kockázat aránya súlyos septikus betegeken. Az Eli Lilly cég ezért úgy határozott, hogy a készítmény forgalmazását minden országban megszünteti.

Ettől kezdődően a Xigris gyógyszerkészítmény orvosi alkalmazása, új kezelés megindítása már nem engedélyezett, és a folyamatban lévő kezeléseket is fel kell függeszteni. (A Xigris klinikai alkalmazása 96 órán tartó folyamatos iv. infúzióban történt, javasolt adagja 24 ?g/ttkg/óra volt).