A COMPASS klinikai vizsgálat: a rivaroxaban hatása aszpirinnel, illetve aszpirin nélkül stabil szívkoszorúér-megbetegedésben
A koszorúér-betegség világszerte magas morbiditási és mortalitási mutatókkal rendelkezik, szövődményeként miokardiális infarktus, iszkémiás stroke és kardiovaszkuláris eredetű halálozás lehetséges.
Az ateroszklerotikus plakkok instabilitásának következtében a keringő vér az endotél sejtek alatti kötőszövetes mátrix rostjaival közvetlenül érintkezhet, ami a vérlemezkék aggregációjához és a véralvadási kaszkád aktiválódásához, végül vérrög kialakulásához vezethet. A trombotikus események kockázatát mind a Xa faktor-gátlók, mind az aszpirin csökkenti, együttes alkalmazásukat azonban korábban nem vizsgálták.
A vizsgálatba 2013 és 2016 között 33 ország 602 intézményéből 27 395 stabil koszorúér-betegségben vagy perifériás verőérbetegségben szenvedő járóbeteget vontak be. Jelen közlemény 558 intézmény 24 824 stabil koszorúér-betegének vizsgálati eredményeit foglalja össze, akiknél a bevonási kritériumok alapján a megelőző 20 évben miokardiális infarktus, több érszakaszt érintő koszorúér-betegség, stabil vagy instabil angina, több érszakaszt érintő perkután koszorúér-intervenció, illetve bypass műtét fordult elő. A betegek átlagéletkora 68,3 év, az átlagos követési idő 1,95 év volt. A betegek 80%-a férfi volt. Egy 30 napos bevezető szakasz után a betegeket 1:1:1 arányban három csoportba randomizálták: rivaroxaban (napi kétszer 2,5 mg orálisan) plusz aszpirin (napi egyszer 100 mg); csak rivaroxaban (napi kétszer 5 mg orálisan); illetve csak aszpirin (napi egyszer 100 mg orálisan). Mindegyik csoportban a „double dummy”, vagyis a gyógyszerformára nézve is kettős vak technikát használták. Az elsődleges kimenetel miokardiális infarktus, stroke, illetve kardiovaszkuláris eredetű halálozás volt.
A rivaroxaban és az aszpirin kombinációja az elsődleges végpontok tekintetében hatásosabbnak bizonyult, mint az aszpirin önmagában (347 a 8313 betegből [4%], illetve 460 a 8261 betegből [6%]; kockázati arány [HR] 0,74; 95% konfidencia intervallum [CI] 0,65–0,86; p<0,0001). Összehasonlításképp, a rivaroxaban önmagában az aszpirinhez képest az elsődleges kimenetelt szignifikáns mértékben nem javította (411 a 8250 betegből [5%], illetve 460 a 8261 betegből [6%]; HR 0,89; 95% CI 0,78–1,02; p=0,094).
A rivaroxaban és az aszpirin kombinációja a súlyos vérzés kockázatát jobban megemelte, mint az aszpirin önmagában (263 a 8313 betegből [3%], illetve 158 a 8261 betegből [2%]; HR 1,66; 95% CI 1,37–2,03; p<0,0001), és hasonlóan, a rivaroxaban önmagában csoportban is gyakoribb volt a vérzés, mint az aszpirin önmagában csoportban (236 a 8250 betegből [3%], illetve 158 a 8261 betegből [2%]; HR 1,51; 95% CI 1,23–1,84; p<0,0001). A súlyos vérzéses szövődmény leggyakrabban a gyomor-bélrendszert érintette, amely a rivaroxaban és aszpirin kombinációját szedő betegek 2%-ában, míg a rivaroxabant, illetve az aszpirint önmagában szedő betegek 1-1%-ában fordult elő.
A rivaroxaban és az aszpirin együttes alkalmazása a halálozás kockázatát jobban csökkentette, mint az aszpirin önmagában (262 a 8313 betegből [3%], illetve 339 a 8261 betegből [4%]; HR 0,77; 95% CI 0,65–0,90, p=0,0012).
A vizsgálat alapján megállapítható tehát, hogy a stabil koszorúér-betegségben szenvedő betegekben a rivaroxaban és az aszpirin együttes alkalmazása a vaszkuláris események kockázatát 26%-kal csökkenti, a súlyos vérzés kockázatát ezzel szemben 69%-kal növeli. A koponyán belüli, illetve más, kulcsfontosságú szervet érintő vérzések kockázata szignifikáns mértékben nem emelkedett. A nettó haszon, azaz a kombinált elsődleges végpontok, illetve a halálozás szempontjából a rivaroxaban és az aszpirin együttes alkalmazása előnyös volt, a halálozási arány 23%-kal csökkent.
Összefoglalva, a rivaroxabannal kiegészített aszpirinterápia a koszorúér-betegséggel kapcsolatos morbiditás és mortalitás arányát jelentős mértékben csökkentheti.
Forrás:
Connolly SJ, Eikelboom JW, Bosch J, Dagenais G, Dyal L, Lanas F, Metsarinne K, O'Donnell M, Dans AL, Ha JW, Parkhomenko AN, Avezum AA, Lonn E, Lisheng L, Torp-Pedersen C, Widimsky P, Maggioni AP, Felix C, Keltai K, Hori M, Yusoff K, Guzik TJ, Bhatt DL, Branch KRH, Cook Bruns N, Berkowitz SD, Anand SS, Varigos JD, Fox KAA, Yusuf S; COMPASS investigators. Rivaroxaban with or without aspirin in patients with stable coronary artery disease: an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2018 Jan 20;391(10117):205-218. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32458-3.