Jakafi (ruxolitinib): új terápiás fegyver a középsúlyos, ill. nagy kockázattal járó myelofibrosis kezelésére

A klinikai vizsgálatok szerint a Jakafi csökkenti a splenomegaliát, javítja a myelofibrosis tüneteit a TSS (total symptom score) alapján. Ezek a vezető tünetek: abdominalis discomfort, korai teltségérzés, bal bordakosár alatti fájdalom, éjszakai izzadás, csont/izomfájdalom. A ruxolitinibbal szemben a kontrollcsoportban placeboval kezeltek körében romlott a splenomegalia, és a fenti tünetek is.

A myelofibrosis életet veszélyeztető haematológiai betegség, jellemzője a splenomegalia, a betegek mintegy 85%-ában, a fenti tünetek, és a cytopenia. Az átlagos túlélés nem több 2 évnél.

A Jakafi a COMFORT I és -II vizsgálatokban igazolta hatékonyságát. A lép mérete is csökkent és a kísérőtünetek is enyhültek.

Eredményesség (ruxolitinib vs. placebo):

41.9% vs 0.7%, a betegeken>35% volt a lép méretének csökkenése, a 24 hetes vizsgálatban (COMFORT-I), (P < 0.0001);

28.5% vs 0%,>35% volt a lép méretének csökkenése a 48 hetes vizsgálatban, (COMFORT-II), (P < 0.0001)

illetve 45.9% vs 5.3%,>50% javulás a TSS-értékekben a 24 hetes vizsgálatban, placeboval szemben (COMFORT-I) (P < 0.0001).

Mellékhatások a kezelés során: thrombocytopenia, anaemia, neutropenia.

Fokozott ellenőrzés szükséges az időközben kialakuló, súlyos bakteriális Mycobacterium-okozta, gombás- ill vírusfertőzésekre. Leggyakoribb (nem hematológiai mellékhatások: hematóma, szédülés, fejfájás

A Jakafi indikációja: középsúlyos ill. magas kockázatú myelofibrosis, beleértve a primer myelofibrosist, a polycythemia vera után kialakuló myelofibrosisr, és az essentialis thrombocythemiát követő állapotot.

Fontosabb figyelmeztetések

A Jakafi kezelés hematológiai melléhatásokkal jár (ld. fentebb). A terápia megkezdése előtt teljes vérképvizsgálat elvégzése szükséges. A vérképet a terápia időtartama alatt is rendszeresen kell ellenőrizni.

<200 x 109/l kezdeti thrombocytaszám esetén valószínűbb a thrombocytopenia kialakulása. A jelenség általában megfordítható, a góygyszer dózisának csökentése, ill. átmeneti felfüggesztése révén. Ha klinikai szempontból indokolt, thrombocyta-transzfúzió adása szükséges.

Anaemiás betegek számára szükséges lehet a teljesvér-transzfúzió adása, és megfontolandó a gyógyszer dózismódosítása is.

A neutropenia (ANC <0.5 x 109/l) általában javult a gyógyszer átmeneti felfüggesztését követően.

A betegek rendszeres monitorozása szükséges a fertőzések kockázata miatt (ld.d fentebb). A kezelés megkezdése előtt a súlyos, aktív fertőzéseket meg kell oldani. Különös figyelmet igényel pl. a herpes zoster kialakulásának monitorozása, és szükség esetén az azonnali terápia.

További részletek az irodalmi referenciákban olvashatóak.

Irodalom

References: 1. Jakafi Prescribing Information. Incyte Corporation. November 2011. 2. Data on file. Incyte Corporation. 3. Lichtman MA, Tefferi A. Primary myelofibrosis. In: Kaushansky K, Lichtman MA, Beutler E, Kipps TJ, Seligsohn U, Prchal JT, eds. Williams Hematology. 8th ed. New York, NY: McGraw Hill Medical; 2010:1381-1399. 4. Cervantes F, Dupriez B, Pereira A, et al. New prognostic scoring system for primary myelofibrosis based on a study of the International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment. Blood. 2009;113:2895-2901. 5. Mesa RA, Schwager S, Radia D, et al. The Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF): an evidence-based brief inventory to measure quality of life and symptomatic response to treatment in myelofibrosis. Leuk Res. 2009;33:1199-1203. 6. Verstovsek S, Kantarjian H, Mesa RA, et al. Safety and efficacy of INCB018424, a JAK1 and JAK2 inhibitor, in myelofibrosis. N Engl J Med. 2010;363:1117-1127. 7. Barosi G. Myelofibrosis with myeloid metaplasia: diagnostic definition and prognostic classification for clinical studies and treatment guidelines. J Clin Oncol. 1999;17:2954-2970. 8. Scherber R, Dueck AC, Johansson P, et al. The Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF): international prospective validation and reliability trial in 402 patients. Blood. 2011;118:401-408.

Megjegyzés: a készítmény jelenleg az EMA-nál jóváhagyás alatt áll.