Kalcium csatorna-blokkolók és clarithromycin kölcsönhatása akut vesekárodást eredményezhet

A kalcium-csatorna blokkolókat a citókróm-P450 3A4 (CYP3A4; EC 1.14.13.97) enzim metabolizálja. CYP3A4-gátlás esetén e szerek szérumszintje károsan magas értékeket érhet el. A clarithromycin ismert CYP3A4-gátló, míg az azithromycin nem, ez jellemző különbség a két antibiotikum klinikai szempontból jelentős interakcióinak értékelésekor. A vizsgálat célkitűzése volt felnőtt betegeken elemezni a kalcium-csatorna-gátló és a két antibiotikum adásakor észlelhető interakciókat.

Módszerek

Populáció alapú retrospektív kohorsz vizsgálat (Ontario, Kanada) 2003-2012 között, időskorú felnőtt betegeken (átlagéletkor 76 év), akik valamely kalcium-csatorna gátló (amlodipine, felodipine, nifedipine, diltiazem, verapamil) mellett új gyógyszerelésként kaptak clarithromycint (n = 96226) vagy azithromycint (n = 94083). Elsődleges végpont az akut vesekárosodás, másodlagos végpont a hypotensio miatt történő hospitalizáció és az összes mortalitás volt (a két faktort külön értékelték). A kimeneteleket az antibiotikum-rendelést követő 30 napon belül elemezték.

Eredmények

A clarithromycin és azithromycin csoportok között nem volt kimutatható különbség az alapvető jellemzőket illetően. A kalcium-csatorna-gátlók között a leggyakrabban alkalmazott szer az amlodipine volt (a betegek több, mint 50%-ában). A két makrolid együttadását követően magasabb volt az akut vesekárosodás miatt bekövetkező hospitalizációk száma: 420/96226 beteg a clarithromycin [0,44%], illetőleg 208/ 94083 az azithromycin csoportban [0,22%]. Az abszolút kockázat növekedése 0,22% [95% CI, 0,16%-0,27%]; az odds ratio [OR], 1,98 [95% CI, 1,68-2,34]). Alcsoporti analízisben a kockázat magasabb volt dihydropyridinek mellett, főként nifedipine alkalmazásakor (OR, 5,33 [95% CI, 3,39-8,38]; az abszolút kockázat növekedése 0,63% [95% CI, 0,49%-0,78%]). A gyógyszerek együttadsakor nagyobb volt a hypotensio miatt bekövetkező hospitalizációk száma is 111/96226 a clarithromycin mellett [0,12%] szemben a 68/94083 beteggel azithromycin szedésekor [0,07%]; az abszolút kockázat növekedése 0,04% [95% CI, 0,02%-0,07%]; OR, 1,60 [95% CI, 1,18-2,16]) és a teljes mortalitás (984/96226 betege a clarithromycin csoportban [1,02%] vs. 555/94083 személy az azithromycin csoportban [0,59%]; az abszolút kockázat növekedése 0,43% [95% CI, 0,35%-0,51%]; OR, 1,74 [95% CI, 1,57-1,93]).

Következtetés

Kalcium-csatorna-blokkolóval kezelt időskorú felnőtt betegeken a clarithromycin vs. azithromycin alkalmazása csekélyebb, de klinikai szempontból szingifikánsan magasabb 30 napos kockázatot jelent, akut vesekárosodás miatt bekövetkező hopsitalizáció formájában. Az eredmények birtokában gyógyszerbiztonságossági figyelmeztetést célszerű közzétenni a kalcium-csatorna-gátlók és a CYP3A4-gátlószerek egyidejű alkalmazását illetően.

http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1769739