Konzervatív terápia az epekőoldás területén – válogatás a Rowachol szakirodalmából

Az epekövek konzervatív kezelése

Bell GD: Royal College of Physicians, London, 13, 1 (1979)

Fejlett országokban az epekövesség elsősorban a kristályos koleszterinmonohidrát tartalmú epekövek képződését jelenti. Klinikai szempontból érdekes tény, hogy nem rendelkezünk olyan szerrel, mely a kevésbé gyakori (pigmentkövek, kalciumfoszfát, - karbonát, - palmitát) epeköveket oldaná.

Ma már közismert tény, hogy a chenodeoxycholsav (CDCA) hatékonyan oldja a koleszterin-tartalmú epeköveket. A valószínűsíthető mögöttes hatásmechanizmus a máj HMGCoAR akitivitásának csökkentése.

Ha exogén CDCA-ta adtak a betegeknek, csökkent az endogén koleszterin-szintézis, mely a microsomalis 7-alfa-hidroxiláz enzim csökkenésén keresztül mediálódik. A bélben lévő baktériumok megköthetik a CDCA-t, és 7-alfa-dehidroxilációján át lithocholsavvá alakítják. Bár mindkettő hepatotoxikus nyúlban, patkányban és majomban, emberen ez nem igazolódott.

A Rowachol készítmények hatféle növényi terpénszármazékot tartalmaznak (menthol, menthon, pinén, borneol, camphén és cineol). Adásuk patkányokon szingifikáns mértékben csökkentette a máj HMGCoAR szintjét. Humán klinikai vizsgálatban, (Doran és mtsai) 24 beteg 6 hónapos kezelésekor az epében nőtt a koleszterin oldhatósága. 10 ttkg-ként 1 lágy kapszula adása hat hónapon túli kezelésben is jól tolerálható, és nem okoz hepatotoxicitást. 7/24 betegnél a vizsgálat ideje alatt a meglévő kövek feloldódtak. Ezek között 4 esetben ductalis kövesség állt fenn. Más vizsgálat szerint (Bateson) 10 betegből 1 esetben javult exogén CDCA adására az epeúti kövesség.

A Rowachol elsősorban cholereticus és spasmolyticus szer, kevésbé cholelitholyticus hatású. Greif, Michl, Bergmann közleményei szerint az epekövek egy része hosszabb távú Rowachol kezelés során feloldható. 286 betegből (174.1 betegév) 29 esetben teljesen ill. részben feloldódott a kő.

Összevetésre kerül a spontán kőoldódás (Wolpers) és a Rowachol-kezeltek aránya. Wolpers vizsgálataiban 270 beteg (1890 betegév) esetén 8 betegen volt észlelhető a spontán oldódás, míg a fenti Rowachol-kontrollnál 29 esetben, a különbség szingifikáns (p<0,002).

A készítményben nem kevesebb, mint hat terpénszármazék szerepel, mely elsőre nem tűnik logikusnak. Az epefistulával bíró patkányokon ez az összetétel jelentősebb choleresist mutatott, mint bármelyik egyedi terpénszármazék.

Bateson MC, et al: Lancet 1, 1111, (1978.)

Doran, J. et al: Gut, 18, A977, (1977.)

Greif S, Michl F: Der Praktische Arzt, 11, 866, (1957)

Wolpers C: In: Bile Acids in Human Disease II, pp. 171. Schattauer Vlg, (1972)

Terpénkeverék alkalmazása gátolja epekövesség esetén a koleszterin-képződést

Bergmann et al: Klin Wonchenschr 15;65, 458-62 (1987)

Elektív cholecystectomiára javasolt, koleszterin tartalmú epekövességben szenvedő betegeken vizsgálták a Rowachol hatását. A betegek randomszerűen kerültek csoportosításra a műtét előtt: 1. gyógyszere kezelés-mentes csoport, (n=14), 2. napi 3x1 kapszula Rowachol (n=12) ill. 3. napi 3x2 kapszula Rowachol (n = 11).

Emellett néhány egyéb társbetegséget is vizsgáltak: pigmentkövek (n = 7) ill. nem epeúti betegség (n = 5). A műtét alatt vett mintában, a hólyagepében meghatározták a lipidösszetételt, a koleszterin monohidrát kristályok jelenlétét, és a nucleatios időt. A koleszterin saturatio minden csoportban hasonló arányú volt. A kezelésmentes csoportban minden betegben észlelték kristályok jelenlétét, a kontrollok között vsizont nem. A 3x1 kapszulával kezeteknél 1 beteg, míg a 3x2 kapszulával kezeltek között 4 beteg esetén nem lehetett kristályokat fellelni. A terpénkeverék alkalmazása meghosszabbította a nucleatiós időt: 3x1 kapszula esetén 2,8-ról 5,8 napra( P<0,05), ill. 3x2 kapszula alkalmazásakor 9,5 napra (P<0,001). A 7 kontroll betegen nem észleltek nucleatiot. Bár a terpénkezelés kristályképződés-gátló hatásmechanizmusa nem teljesen tisztázott, a klinikai észlelés arra utal, hogy hasznos lehet az epekő-újraképződés prevenciójában.

Rowachol hatása az epe lipidsecretiójára, és a serumlipidekre, egészséges önkénteseken

Leiss, O., Bergmann von, K: Gut, 26, 32-37 (1985)

Napi 3x2 kapszula Rowachol hatását vizsgálták az epe lipidsecretiójára, és a serumlipidekre, 6 egészséges önkéntesen, a kezelés előtt, valamint 4 hét kezelést követően.

Az epe koleszterin- és foszfolipid secretio szignifikáns mértékben emelkedett: 113±36 (SD) ,µmol/h-ról 155±52 µmol/h-ra (p<0.05) ill. 409±145 µmol/h-ról 587±185 µmol/h-ra (p<0,05). Az epesav-elválasztás 1519±662 µmol/h-ról 2287±1175 µmol/h-ra nőtt (p>0,05 és p>0,10). A jelentős epesav-elválasztást nem követte változás az epe lipidek molaris összetételében, és azok lithogenicitását illetően sem. A se-koleszterin- és triglycerid-szint 4,9 mmol/l-ről 4,1 mmol/l-re (p<0,05) ill. 1,2 mmol/l-ről 0,9 mmol/l-re (p<0,05) csökkent. A HDL-koleszterin / össz-koleszterin arány 0,22-ről 0,31-re emelkedett (p<005). Korábbi vizsgálatok szerint a Rowachol önmagában is képes volt a kőoldásra, a jelen vizsgálat szerint kőoldó sajátságai nem erősek – legalábbis egészséges önkénteseken nem – de chenodeoxycholsavval ill. ursodeoxycholsavval együtt alkalmazva hatása előnyös.