Paracetamol mérgezés kezelése i.v. acetylcysteine-nel, a mellékhatások elemzése

A paracetamol mérgezés világszerte közismert jelenség. Kezelésére i.v. acetylcysteine-t alkalmaznak, de a standard dózis meghatározása bonyolult, és számos mellékhatás jelentkezhet, amely akár a kezelés felfüggesztéséhez vezethet. A tanulmány célja volt ennek elemzése, rövidebb időtartamú acetylcysteine kezelés alkalmazásával, aktív kontroll mellett.

Módszerek

Kettős vak, randomizált kontrollált vizsgálat, amely három brit kórházban zajlott, 2010-2012 között. A paracetamol túladagolásban szenvedő betegeket randomszerűen csoportosították: 1. csoport: standard i.v. acetylcysteine alkalmazás (20-25 óra) 2. csoport: rövidebb idejű i.v. adagolás (12 óra) – i.v. ondansetron előkezelés (4 mg), 3. csoport: rövidebb idejű adagolás (12 óra), itt ondansetront nem alkalmaztak.

A randomizáció a weben zajlott, és prognosztikus tényezőket is figyelembe vettek. Elsődleges kimenetel: hányás, hányinger hiánya, a kezelés 2. órájában beadott "mentő" antiemetikus kezelés. Másodlagos végpontok: az alanin-aminotranszferáz aktivitás több mint 50%-os növekedése.

Nyilvántartási szám: ClinicalTrials.gov (identifier NCT01050270).

Eredmények

A randomizálásra került 222 betegből 217 volt értékelhető az acetylcysteine kezelés kezedete utáni 2. órában. A hányást, hányingert, és a mentő kezelés szükségességét illetően 39/108 beteg kertül értékelésre a rövídített időtartamú protokoll szerinti csoportban, szemben 71/109 beteggel, a standard acetylcysteine dózis mellett, (korrigált OR 0,26, 97,5% CI 0,13-0,52; p<0,0001), és 45/109 beteg, aki ondansetront kapott, szemben 65/108 személlyel, akik placebot kaptak kiegészítésképpen (0,41, 0,20-0,80; p=0,003).

Súlyos anafilaxiás reakciót észleltek 5 betegben a rövidített protokoll szerinti csoportban, vs. 31 betegnél a standard protokoll szerint (korrigált OR 0,23, 97,5% CI 0,12-0,43; p<0,0001). Az alanin aminotranszferáz aktivitás 50%-os emelkedése nem különbözött a két csoport között (9/110) vs. (13/112), (korrigált OR 0,60, 97,5% CI 0,20-1,83); bár ondansetron mellett magasabb volt az arány (16/111) mint placebo adásakor (6/111; 3,30, 1,01-10,72; p=0,024).

Következtetés

Paracetamol mérgezés esetén a 12 órára rövidített i.v. acetylcysteine alkalmazás kevesebb hányást és anafilaxiás reakciót eredményezett – ezért a kezelést is kevesebbszer kellett megszakítani. A vizsgálat tervezésekor nem tértek ki a rövidebb alkalmazási protokoll non-inferioritásának igazolására, így ennek bizonyítása további vizsgálatokat igényel.

Támogató

Chief Scientist Office of the Scottish Government.

http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2813%2962062-0/fulltext