Zoonózisok: tevéről emberre áttevődő MERS-coronavírus fertőzés evidenciája

Esetleírás

44 éves, korábban egészséges szaudi-arábiai férfi került felvételre a dzsiddai King Abdulaziz University Hospital intenzív osztályára, 2013 novemberében, súlyos légzési elégtelenséggel. A felvételét megelőző 8 nappal jelentkezett nála lázas állapot, rhinorrhea, köhögés, rossz közérzet, majd 5 nap múlva légzési nehézség, mely fokozatosan súlyosbodott. A betegnek kilenc tevéből álló tevecsordája volt, melyet barátaival rendszeresen látogattak, még 3 nappal a kórházi felvételét megelőzően is. Barátainak beszámolója szerint 4 tevénél orrfolyás állt fenn, egy héttel korábban, mielőtt az esetünkben említett személy megbetegedett.

A MERS-CoV RNS azonosítása humán, és tevéből származó orrváladék-mintákon. Barátai elmondása szerint az illető beteg (egy héttel betegségének kezdete előtt) az egyik tevét orrüregben alkalmazható lokális gyógyszerrel kezelte. A többi személy nem érintkezett a tevékkel, sem azok szekrétumaival, sem nyálkahártyáikkal. Az ő állapotuk a későbbiekben is, 60 napon át teljesen egészségesnek volt minősíthető.

A beteg hospitalizációját követően 18 éves lányán is jelentkeztek a felső légúti tünetek, de 3 napon belül szövődmény nélkül elmúltak. A beteg állapota viszont kórházi felvételét követően fokozatosan romlott, és 2013 november 18-án meghalt.

Megbeszélés

A MERS-CoV fertőzés epidemiológiája zoonózist sejtet, mely állati rezervoárról emberre terjedt át, valószínűleg köztes állati gazdaszervezeten át. 4,6-9 Emellett igazolódott a szekunder humán-humán transzmisszió is. 6,7,10 Rövid genom-szekvenciák elemzése alapján a MERS-CoV denevérekben is előfordulhat. 8,11,12 E hipotézist támogatta az egyiptomi sírokban élő denevérekben (Taphozous perforatus) talált rövid fragmensű EMC/2012 MERS-CoV Essen vírusizolátum. 13 Szerológiai vizsgálatok szerint dromedárokban jelen vannak a MERS-CoV kereszt-reaktív antitestek (Omán, Kanári-szigetek, Egyiptom) 4,14

Az ábrán: a vizsgálatok idővonala

Mindez viszont még nem igazolja (a szimultán izoláció és PCR-detekció nélkül), hogy a tevék bizonyított módon rezervoárok, vagy intermedier gazdaszervezetek lennének az emberre történő transzmisszió során. Egy újabb vizsgálatban a MERS-CoV RNS jelenlétét igazolni lehetett az állati real-time RT-PCR assay vizsgálattal és parciális genom szekvenálással, egyidejűleg humán betegekből vett mintákban. Döntő jellegű evidencia azonban e vizsgálatokból sem származott. 15

A jelen vizsgálatban azonban evidenciát találtak arra, hogy a dromedár volt az emberi MERS-CoV fertőzés eredete. Az illető beteg közeli kontaktusban volt a teve orrváladékával. A betegből és a B jelzésű tevéből származó izolátumok szerint azonosak voltak a szekvenciák, ez tehát közvetlen transzmisszióra utal, köztigazda beiktatása nélkül. (Az igazolási folyamat részletes leírása az eredeti közleményben olvasható).

Következtetés: az adatok arra utalnak, hogy a MERS-CoV zoonózist okoz, amely megfertőzi a tevéket, róluk transzmittálódik emberre, a szoros kontaktus révén. Az adatok szerint a tevéken ez a fertőzés átmenetileg jelentkezett, az akut infekciót követően a vírus szervezetükből kiürült. A teve ez esetben valószínűleg intermedier gazdaszervezet, amelyről közvetlenül került át emberre a fertőzés. Az eredeti, egzakt rezervoár nem ismert, és ökológiai viszonyai a továbbiakban felderítésre szorulnak.

Irodalom
• 1 Zaki AM, van Boheemen S, Bestebroer TM, Osterhaus ADME, Fouchier RA. Isolation of a novel coronavirus from a man with pneumonia in Saudi Arabia. N Engl J Med 2012;367:1814-1820[Erratum, N Engl J Med 2013;369:394.]
• 2 Corman VM, Muller MA, Costabel U, et al. Assays for laboratory confirmation of novel human coronavirus (hCoV-EMC) infections. Euro Surveill 2012;17:20334-20334
• 3 Bermingham A, Chand MA, Brown CS, et al. Severe respiratory illness caused by a novel coronavirus, in a patient transferred to the United Kingdom from the Middle East, September 2012. Euro Surveill 2012;17:20290-20290
• 4 Perera RA, Wang P, Gomaa MR, et al. Seroepidemiology for MERS coronavirus using microneutralisation and pseudoparticle virus neutralisation assays reveal a high prevalence of antibody in dromedary camels in Egypt, June 2013. Euro Surveill 2013;18:20574-20574
• 5 World Health Organization. Laboratory testing for Middle East respiratory syndrome coronavirus: interim recommendations. September 2013 (http://www.who.int/csr/disease/coronavirus_infections/MERS_Lab_recos_16_Sept_2013.pdf).• 6 Assiri A, McGeer A, Perl TM, et al. Hospital outbreak of Middle East respiratory syndrome coronavirus. N Engl J Med 2013;369:407-416[Erratum, N Engl J Med 2013;369:886.]
• 7 Memish ZA, Zumla AI, Al-Hakeem RF, Al-Rabeeah AA, Stephens GM. Family cluster of Middle East respiratory syndrome coronavirus infections. N Engl J Med 2013;368:2487-2494[Erratum, N Engl J Med 2013;369:587.]
• 8 Cotten M, Lam TT, Watson SJ, et al. Full-genome deep sequencing and phylogenetic analysis of novel human betacoronavirus. Emerg Infect Dis 2013;19:736B-742B
• 9 Cotten M, Watson SJ, Kellam P, et al. Transmission and evolution of the Middle East respiratory syndrome coronavirus in Saudi Arabia: a descriptive genomic study. Lancet 2013;382:1993-2002
• 10 Guery B, Poissy J, el Mansouf L, et al. Clinical features and viral diagnosis of two cases of infection with Middle East Respiratory Syndrome coronavirus: a report of nosocomial transmission. Lancet 2013;381:2265-2272[Erratum, Lancet 2013;381:2254.]
• 11 van Boheemen S, de Graaf M, Lauber C, et al. Genomic characterization of a newly discovered coronavirus associated with acute respiratory distress syndrome in humans. MBio 2012;3:e00473-e00412
• 12 Ithete NL, Stoffberg S, Corman VM, et al. Close relative of human Middle East respiratory syndrome coronavirus in bat, South Africa. Emerg Infect Dis 2013;19:1697-1699
• 13 Memish ZA, Mishra N, Olival KJ, et al. Middle East respiratory syndrome coronavirus in bats, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis 2013;19:1819-1823
• 14 Reusken CB, Haagmans BL, Muller MA, et al. Middle East respiratory syndrome coronavirus neutralising serum antibodies in dromedary camels: a comparative serological study. Lancet Infect Dis 2013;13:859-866
• 15 Haagmans BL, Al Dhahiry SH, Reusken CB, et al. Middle East respiratory syndrome coronavirus in dromedary camels: an outbreak investigation. Lancet Infect Dis 2014;14:140-145

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1401505?query=featured_home#t=article