Amyloid ?-lerakódás, neurodegeneratív elváltozás, és kognitív hanyatlás (prospektív vizsgálat)

Más krónikus betegségekhez hasonló módon, Az Alzheimer-kór is lassan progrediál a preklinikai fázisból a teljesnek tekinthető klinikai szindrómába. Szerzők vizsgálata arra irányult, hogy hosszú távon elemezzék az amyloid ? (A?) lerakódást, a cerebrális atrophiát és a kognitív hanyatlást.

Módszerek

Prospektív kohorsz vizsgálat, melyben a résztvevők csoportjai az alábbiak voltak: egészséges (kontroll) egyedek, enyhe kognitív zavarban (MCI) szenvedő betegek, és diagnosztizált Alzheimer-kóros betegek. A vizsgálatban résztvevőket a beválasztáskor és minden 18 hónapban értékelték. Minden alkalommal neuropszichológiai vizsgálat történt, MRI, és szén-11-izotópos, Pittsburgh compound B (11C-PiB) PET scan vizsgálat. Azok a személyek/betegek kerültek végső értékelésre, akiken 3 vagy több PET scan zajlott. Az A? veszélyeztetettséget a C11-PiB felvétel standardizált értékével definiálták (SUVR) a kisagyi régiót tekintve referencia-területnek (további metodikák az eredeti cikkben).

Eredmények

200 résztvevő került végső értékelésre (145 egészséges kontroll, 36 enyhe kognitív zavarban, és 19 Alzheimer-kórban szenvedő beteg) az átlagos nyomon követési idő 3,8 év volt (95% CI CI 3,6-3,9). A kiindulási időpontban szignifikánsan nagyobb volt az A?-veszélyeztetettség az Alzheimer-kóros csoportban (2,27, SD 0,43) valamint az MCI-csoportban (1,94, 0,64) mint egészséges kontrollok esetén (1,38, 0,39). A nyomon követések alkalmával 163/200 személynél (82%) találtak A?-akkumulációt. Az A?-lerakódás becslés szerint mintegy 19,2 évet vesz igénybe (95% CI 16,8-22,5) közel lineáris görbe formájában, átlagos növekedési aránya 0,043 (95% CI 0,037-0,049) SUVR-érték évente, a 11C-PiB pozitivitás küszöbértékétől (1,5 SUVR) az Alzheimer-betegségben észlelt értékekig.

Egészséges egyéneken megfigyelték, hogy kb. 12 év (95% CI 10,1-14,9) telik el addig, amíg egyáltalán megjelenik az alacsony A?-lerakódás (1,2 [SD 0,1] SUVR), azaz a 11C-PiB pozitivitással definiált küszöbérték. Az Alzheimer-kór progressziójával az A?-lerakódás lassú plató jelleggörbét mutat. Eredményeink arra utalnak, hogy az Alzheimer-betegség hosszú preklinikai fázissal bír, amikor az A?-lerakódás a pozitív küszöbértéket mintegy 17,0 év körül (95% CI 14,9-19,9) éri el, a hippocampus atrophia 4,2 (3,6-5,1) évnél, a memóriazavar pedig 3,3 évnél (2,5-4,5) jelentkezik, még a klinikai demencia bekövetkezte előtt (klinikai demencia score=1).

Megbeszélés

Az A?-lerakódás lassú, elnyújtott folyamat, akár két évtizednél hosszabb időre is kiterjedhet. A preklinikai változások arányait, és a klinikai fázis kialakulását illető becslések Alzheimer-kór esetén segíthetik a terápiás beavatkozások tervezését, időzítését, és módosíthatják a betegség lefolyását.

Támogatók

Science and Industry Endowment Fund (Australia), The Commonwealth Scientific and Industrial Research Organisation (Australia), The National Health and Medical Research Council of Australia Program and Project Grants, the Austin Hospital Medical Research Foundation, Victorian State Government, The Alzheimer's Drug Discovery Foundation, the Alzheimer's Association.