Ascorbinsav supplementatio C-vitamin deficiens egereken gátolja a tumornövekedést

Az extracelluláris mátrix degradációja kulcsszerept játszik a tumor (és metasztázis-) képződéssel, valamint korrelál a tumorképződés agresszivitásával, a daganat invazivitásával. Jelenlegi ismereteink szerint az ascorbinsav esszenciális az intercelluláris mátrix szerkezeti integritásáért, emberben nem képződik, tehát csak az étrenddel kerülhet bevitelre. Daganatos betegek esetén igen csekély ascorbinsav-tartalékok vannak a szervezetben.

Módszerek

Szerzők célkitűzése volt annak meghatározása, hogy az ascorbinsav-pótlás milyen hatást gyakorol a tumornövekedésre, a metasztázisokra és az immunihsztokémiai paraméterekre. Ezt vizsgálták olyan egérfajon: Gulo-KO egér, mely képtelen az ascorbinsav szintézisére (gluconolactone-oxidase knockout (KO) mice], ha kísérletes B16FO melanoma ill. 4T1 emlőtumor sejtekkel kaptak előkezelést az állatok.

A (36-38 hetes) Gulo KO nőstény egereket két csoportra osztották: 1. ascorbinsavmentes táp, 2. ascorbinsavat tartalmazó táp, 4 héttel a kezelések előtt, illetve 2 héttel azt követően. A tumorsejtekkel való kezelés i.p. injekció formájában zajlott: 5x105 B16FO egér-melanoma sejtek, ill. 5x105 4T1 emlőtumor sejtek, az egerek emlőszövetébe juttatva.

Eredmények

Az eredmények szerint az ascorbinsavat tartalmazó tápot kapott egerek esetén a B16FO melanoma sejtekkel való kezelést követően a tumor metasztázis szignifikánsasn csökkent: 71%-kal, p=0.005, szemben a kontroll csoporttal. Az emlőtumor-sejtes kezelést követően az átlagos tumorsúly 28%-kal csökkent a supplementált csoportban a kontrollhoz képest.

Mindkét vizsgálat esetén gulo KO egéren az ascorbinsav-pótlás igen jelentősen csökkent cytokin-interleukin (IL)-6 szintet eredményezett (a csökkentés mértéke 99%, p=0.01 a B16F0 vizsgálatban, és 85%, p=0.08 a 4T1 vizsgálatban) szemben a nem supplementált, kontroll csoportokkal. Továbbá, a B16FO vizsgálatban a kezelt csoportban igen jelentős mértékben csökkent a se-VEGF szint: 98%-kal, p=0.019 szemben a kontrollal. Az átlagos se-ascorbinsav szint a kontroll csoportban a supplementált csoport átlagos szérumszintjének mintegy 2%-át érte el (p<0.001).

Megbeszélés

Gulo KO egérfajon az ascorbinsavpótlás mérsékli a kísérletes melanoma- ill. emlőtumor metasztázist, a tumorok növekedését és a citokin szekréciót.

Megjelent: Int J Oncol. 2013 Jan;42(1):55-64. doi: 10.3892/ijo.2012.1712. Epub 2012 Nov 21.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23175106