Áttekintik a hypertonia és szívelégtelenség kettős RAS-blokkolását célzó terápiákat

Az Európai Gyógyszerügynökség áttekinti a kettős RAS- (renin-angiotenzin rendszer) blokkolást előidéző gyógyszerek terápiás eredményeit (ARB-k, ACE-gátlók, direkt renin-inhibitorok) mivel a klinikai gyakorlatban felmerült mellékhatások hyperkalaemiát, hypotoniát és vesekárodosást jeleztek a fentiek közül kettős kombinációk alkalmazása esetén. Monoterápiában e mellékhatások nem jelentkeztek.

Az EMA véleménye szerint a fenti kettős, esetleg hármas kombinációk alkalmazása egyéb szempontból sem előnyösebb a monoterápiánál, főként az összesített mortalitás csökkentését tekintve.

Az EMA-review vizsgálata nagyméretű meta-analízisen alapul (Makani és Messerli, St Luke-Roosevelt's Hospital, New York). Elemzik az előny/kockázat arányokat, ACE-gátló és ARB együttes alkalmazásakor, hypertonia és szívelégtelenség kezelésében.

2012-ben az EMA azt javasolta, hogy az orvosok ne rendeljék együttesen a direkt renin-inhibitor aliskiren-t ACE-gátlóval, vagy ARB-vel a szív-érrendszeri és nefrológiai mellékhatások miatt. Az EMA CHMP Bizottsága (Humán Alkalmazásra Szánt Gyógyszerek biz.) szerint ezek a kombinációk ellenjavallottak diabetes ill. súlyos vesekárosodás esetén.

Előbb Kanada – most Európa

Kanadában, a Canadian Hypertension Education Program (CHEP) már korábban jelezte az orvosok és betegek számára, hogy ne alkalmazzanak – ill. a betegek ne szedjenek ARB-ket és ACE-gátlókat együttesen. 2009-ben a Canadian Heart and Stroke Foundation figyelmeztetést adott ki a betegek számára, hogy orvosukat mielőbb keressék fel a fenti terápia megváltoztatása céljából.

2009-ben Messerli a Journal of the American College of Cardiology hasábjain jelentetett meg kommentárt, melyben felhívta az orvosok figyelmét, hogy kerüljék el a klinikai gyakorlatban a kettős RAS-blokád alkalmazását.

A kommentár az ONTARGET vizsgálat eredményein alapult, mely kimutatta, hogy a telmisartan non-inferior hatású a ramiprilhez képest, de kombinációjuk esetén több a mellékhatás, és nem mutatkozik plusz előny. Ugyanezen vizsgálat szerint a kombináció mellett nőtt a dialízis szükségességének aránya, a se-kreatinin 2x-ére emelkedett, és több volt a halálozás is, mint monoterápia esetén.

Az American Heart Association ajánlásai nem javasolják konkrétan az ACE-gátlók és ARB-k együttadását, de definitív figyelmeztetés együttes alkalmazásuk veszélyeit illetően nem szerepel a szövegben. Az FDA (jelen pillanatig) nem adott ki figyelmeztetést ezzel kapcsolatosan. Talán az EMA-döntés gyakorol némi nyomást az amerikai gyógyszerhatóságra is.

http://www.theheart.org/article/1541385.do