A viszketés gyors javulása nemolizumab hatására atópiás dermatitis és prurigo nodularis esetén - fázis 3 vizsgálatok eredményei
A viszketés az atópiás dermatitis (AD) és a prurigo nodularis (PN) univerzális és legterhesebb tünete, gyors megszüntetése kulcsfontosságú klinikai cél.
A viszketés az atópiás dermatitis (AD) és a prurigo nodularis (PN) legterhesebb tünete, ami jelentős pszichológiai distresszel, alváshiánnyal és az életminőség romlásával jár.
Gwillim és munkatársai megjegyzik, hogy a PN-ben és AD-ben szenvedő betegek több mint 60%-a szerint a viszketés „nagy mértékben” zavarta az alvásukat. A betegek nagy többsége (a PN-ben szenvedők közel 80%-a) a viszketés enyhítését jelöli meg legfontosabb terápiás célként.
A gyulladásos bőrbetegségekben a krónikus viszketést az interleukin-31 (IL-31) útvonal vezérli, az IL-31 pedig közvetlen viszketést okozó citokinként ismert. Az AD-ben PN-ben szenvedő betegek bőrében és szérumában emelkedett IL-31- és heterodimer receptorszintet figyelték meg.
A viszketés gyors kontrolljának elérése várhatóan minimalizálja a tüneteket és a betegségterhet. A nemolizumab, amely az interleukin 31 (IL-31) útvonalat célozza meg, gyorsan enyhítette a viszketést a 2. fázisú vizsgálatokban; ezért kutatók négy, a nemolizumab AD-ben és PN-ban történő alkalmazásának pivotális, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatának utólagos elemzését végezték el a viszketés javulásának további értékelése érdekében a terápia első 14 napja során.
Módszerek
Az ARCADIA 1 és 2 AD-es betegek (N = 1728), az OLYMPIA 1 és 2 PN-betegek (N = 560) adatait elemezte. A betegek naponta számoltak be viszketés intenzitásáról és alvászavarokról.
Kiszámították a viszketésre és alvászavarra reagálók (a csúcs viszketés numerikus értékelő skáláján [PP-NRS] vagy az alvászavarok [SD-NRS] pontszámában a kiindulási értékhez képest ≥4 pontos javulást mutató betegek) arányának különbségeit a nemolizumab és a placebo csoportok között.
Eredmények
A nemolizumab gyorsan csökkentette a viszketést AD-ben (ARCADIA 1 és 2), a PP-NRS-re reagálóknál a placebóhoz képest a 2. napra látható volt a különbség (összesített adatok: 10,7% vs. 2,9%; 95%-os CI: 5,6–10,1; p < 0,0001), amely a 14. napig folyamatosan nőtt.
A nemolizumab PN-ben is gyorsan csökkentette a viszketést (OLYMPIA 1 és 2); a 2. napra különbség mutatkozott a placebóhoz képest (összesített adatok: 17,2% vs. 3,7%; 95%-os CI: 6,8–16,7; p < 0,0001). Korai javulást (2. nap) az alvásminőségben is megfigyeltek a nemolizumabbal kezelt betegeknél.
A AD összesített elemzéseiben a betegek 9,9%-a (nemolizumab) vs. 4,6%-a (placebo; 95%-os CI: 2,8–7,7; p = 0,0001) mutatott SD-NRS választ, míg PN-ben ez az arány 13,4% vs. 4,3% (95%-os CI: 4,0–13,0; p = 0,0013) volt. Az egyes vizsgálatokban a viszketésre és az alvásminőségre adott válaszokra vonatkozó adatok összhangban voltak az összesített adatokkal.
Következtetések
Ez az elemzés megerősíti a korábban közölt adatokat, amelyek szerint a nemolizumab a közepesen súlyos vagy súlyos AD-ben és PN-ben szenvedő betegeknél a 2. napra enyhíti a viszketést és az alvászavarokat, ami arra utal, hogy az IL-31 útvonal célzása fontos módja a gyors válasz elérésének.
Számos, az AD-vel és a PN-nel kapcsolatos klinikai vizsgálat magában foglalja a viszketés és az alvás értékelését is. A viszketés (csúcspruritus) numerikus értékelő skáláját (PP-NRS), egy egydimenziós, 11 pontos skálát (0 = nincs viszketés, 10 = elképzelhető legrosszabb viszketés), mind az orvosok, mind a betegek a viszketés felmérésének leghasznosabb eszközének tartják.
Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) és az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (US FDA) általánosan elfogadja a PP-NRS pontszám 4 pontos javulását, mint jelentős küszöbértéket az AD és a PN kezelésében elért hatás igazolására.
Az IL-31 egy kritikus neuroimmun kapcsolat a TH2-sejtek és az érzőidegek között a T-sejtek által közvetített viszketés kialakulásában. Az IL-31 kulcsfontosságú mozgatórugója a viszketés-vakarás ciklusnak, és ezért jelentősen hozzájárul a viszketéssel járó betegségek tüneteinek kialakulásához.
A nemolizumab, az első IL-31 útvonalat célzó kezelés, több országban is engedélyezett mind az AD, mind a PN kezelésére. Mind a 2., mind a 3. fázisú vizsgálatokban a nemolizumabbal végzett kezelés klinikailag jelentős és statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett ezen betegségek főbb jelei és tünetei tekintetében. A nemolizumabbal végzett 2. fázisú vizsgálatok korábbi adatai gyors viszketéscsillapítást mutattak ki atópiás dermatitisben és prurigo nodularisban szenvedő betegeknél.
