Négy JAK-gátló Bayes-hálózati metaanalízise közepesen súlyos és súlyos atópiás dermatitisben
A kutatás célja négy orális JAK inhibitor rövid távú hatásosságának rangsorolása volt közepesen súlyos és súlyos atópiás dermatitisben Bayes-hálózati metaanalízis (BNMA) segítségével.
Háttér
A Janus-kináz inhibitorok (JAKi-ok) forradalmasították a közepesen súlyos és súlyos atópiás dermatitis kezelését. Bár az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) és az EMA által jóváhagyott szerek, mint például az upadacitinib és az abrocitinib, széles körben használatosak, és a baricitinib és az ivarmacitinib vizsgálata is folyamatban van, hiányoznak a közvetlen, közvetlen, randomizált klinikai vizsgálatok, amelyek összehasonlítanák ezeket a szereket.
Célkitűzés
A kutatás célja négy orális JAKi, az upadacitinib (15/30 mg), az abrocitinib (100/200 mg), a baricitinib (2/4 mg) és az ivarmacitinib (4/8 mg) rövid távú hatékonyságának rangsorolása volt közepesen súlyos és súlyos atópiás dermatitisben Bayes-hálózati metaanalízis (BNMA) segítségével.
Módszerek
A PRISMA 2020 irányelvei szerint végzett és a PROSPERO (CRD420251116775) adatbázisban regisztrált vizsgálat szisztematikusan áttekintette a 2. és 3. fázisú, randomizált, kontrollált vizsgálatokat (RCT), amelyek a JAKi monoterápiát értékelték közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitisben szenvedő felnőtteknél.
Az elsődleges végpontok a következők voltak: (1) ≥ 75%-os javulás az Ekcéma Terület és Súlyosság Indexben (EASI-75), (2) a Vizsgáló Globális Értékelése (IGA-AD 0/1), és (3) ≥ 4 pontos csökkenés a viszketés numerikus értékelő skáláján (Itch NRS) a 12–16. héten.
A Bayes-féle hierarchikus modellezés becsült esélyhányadosokat (OR) 95%-os kredibilis intervallumokkal (CrI), és a kumulatív rangsorolási görbe alatti felület (SUCRA) valószínűségek határozták meg a kezelési hierarchiát.
Eredmények
Az elemzésbe kilenc randomizált, kontrollált vizsgálatot (n = 4261) vontak be. Az upadacitinib 30 mg mutatta a legnagyobb hatékonyságot az összes végpont tekintetében: EASI-75 (OR = 12,3; 95% CrI 7,9–18,7), IGA-AD 0/1 (OR = 18,9; 95% CrI 12,0–29,7) és Itch NRS (OR = 11,1; 95% CrI 7,2–17,5), ezt követte az upadacitinib 15 mg, az abrocitinib 200 mg és az ivarmacitinib 8 mg.
A 2 mg-os és 4 mg-os baricitinib következetesen a legalacsonyabb értéket érte el. A SUCRA-értékek megerősítették, hogy a 30 mg-os upadacitinib volt a legjobban teljesítő (97%–98%).
Következtetés
Az orális JAKi-k közül a 30 mg-os upadacitinib, majd a 15 mg-os upadacitinib érte el a legmegbízhatóbb rövid távú hatékonyságot, kiváló bőrtisztulást és viszketéscsillapítást biztosítva.Az abrocitinib 200 mg és az ivarmacitinib 8 mg közepes előnyöket mutatott, míg a baricitinib szerény hatást mutatott.
Ezek az eredmények alátámasztják az upadacitinib előzetes hatékonysági előnyét a biológiai vagy helyi terápiákra nem reagáló közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitisz kezelésében.
Az upadacitinib rövid távon is kiváló hatékonyságot mutatott más orális JAKi-khoz képest közepesen súlyos és súlyos atópiás dermatitis esetén, ami alátámasztja előnyben részesítését szisztémás JAKi-terápia kiválasztásakor, és kiemeli a közvetlen és hosszú távú összehasonlító vizsgálatok szükségességét.
