Botox, vagotomia: a denerváció gátolja a gyomorrák tumorgenezisét
Az idegrendszer fontos szerepet játszik az epithelialis homeosztázisban, és feltevések szerint a tumorgenezisben is. Evidenciák szerint a gyomorrák tumorgenezise során a megfelelő innerváció kritikus kérdés.
Három különböző, kísérletes úton előidézett gyomorrákos egérmodellen a gyomor sebészi ill. farmakológiai denervációja (bilateralis/unilateralis truncalis vagotomia vagy botulinum toxin- A injekció) jelentős mértékben csökkentette a tumorincidenciát és –progressziót, de csak a gyomor denervált területén.
A vagotomia vagy a botulinum toxin-A kezelés egyaránt növelte a szisztémás kemoterápia hatását, meghosszabbította a túlélést. A denerváció-indukálta tumorgenezis gátlás összefüggésben állt az őssejtes Wnt-szignál gátlásával is. Gyomorból származó organoid kultúrák, neuronok a növekedést ezen a Wnt-mediált kolinerg szignál-útvonalon stimulálják. Emellett, a a M3 muscarin-típusú acetilkolin receptor genetikai konockout-ja is gátolja a gyomor tumorgenezisét.
Gyomorrákos betegeken a tumor stádiuma összefüggést mutat a neurális denzitással és a Wnt-szignállal. A vagotomia ismert módon csökkenti a gyomorrák kockázatát. A szerzők összegzése szerint megfigyeléseik azt sugallják, hogy a vagus innerváció M3-receptor-Wnt szignálútja az őssejteken át hozzájárul a gyomorrák tumorgeneziséhez, és a denerváció hatékony stratégia lehet a gyomorrák kontrollja során.
További információ:
Sci Transl Med 20 August 2014:
Vol. 6, Issue 250, p. 250ra115
Sci. Transl. Med. DOI: 10.1126/scitranslmed.3009569 CANCER
Szponzorált tartalom
