EMA: új gyógyszer a prostatarák kezelésére

Provenge infúzió: autológ, perifériás vér mononuclearis sejtjeit tartalmazó készítmény, amely prostata-savanyú foszfatáz GM-CSF-fel (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor) került aktiválásra.

Az alábbi összefoglaló a készítmény EPAR (European public assessment report) jelentéséből származik. Ez természetesen nem azonos az EU által elfogadásra kerülő gyógyszeralkalmazási előírással, de számos tekintetben szakszerű tájékoztatást nyújt a készítményről.

Az indikáció részletei

A Provenge daganatellenes hatású készítmény, speciális módon, a beteg saját immunsejteinek felhasználásával készül. Javallata a felnőttkori tünetszegény ill. tünetmentes prostata tumor. Akkor kerül alkalmazásra, ha a prostatarák metastatizál, és ha a kemoterápiás vagy sebészi kasztráció nem volt hatásos, vagy hatását vesztette. (Kasztráció-rezisztens, metastatizáló prostatarák.)

A Provenge ún. fejlett gyógyszerterápiás készítmény (advanced therapy medicine) ‘szomatikus sejt-terápiás készítmény. E készítmények sejteket ill. szöveteket tartalmaznak, amelyek úgy kerülnek módosításra, hogy betegségek megelőzésére, kezelésére ill. gyógyítására alkalmasak legyenek.

Az alkalmazás módja

A Provenge vényköteles gyógyszer. Csak a prostata tumor kezelésében jártas szakorvos alkalmazhatja, és olyan terápiás (kórházi) környezetben, ahol az újraélesztés eszköztára könnyen elérhető.

A Provenge gyógyszerformája i.v. infúzió számára készülő folyadékdiszperzió. Az infúzió beadása előtt 3 nappal leukapheresist kell végezni a betegen, az immunsejtek gyűjtése céljából, majd ez kerül az infúziógyártó üzembe a gyógyszer végleges elkészítésére. A kész infúziót 1 óra időtartama alatt kell beadni. A leukapheresis és az infúzió adása 2 további alkalommal ismételhető, 2 hetes időközökkel. Az adagolás megkezdése előtt fél órával a beteg paracetamolt és antihisztamint kap az infúzió-adással kapcsolatos reakciók mérséklésére. Az alkalmazás befejezését követően kb. ? órás monitorozás szükséges.

A hatásmód lényege

A Provenge immunoterápiás készítmény, immunstimuláns, serkenti az immunrendszer daganatsejt-pusztító tevékenységét. Az immunsejtek a beteg saját véréből származnak. A kinyert sejteket biotechnológiai úton fúziós fehérjével keverik, melyet az immunsejtek felvesznek. A fúziós fehérje prostata savanyú foszfatáz enzim (PAP), melyet a GM-CSF-hez kapcsolnak, ezáltal kerülnek az immunsejtek aktiválásra. A betegbe történő infúziós beadás révén, létrejön a PAP-ellenes immunválasz, az immunrendszer megtámadja, és elpusztítja a prostata tumor sejtjeit – miután azok PAP-t tartalmaznak.

Mit mutattak a klinikai vizsgálatok?

A Provenge javította a teljes túlélést a célzott betegcsoporton, szemben a placebo-kontrollal. 512 betegen az átlagos teljes túlélés 25,8 hónap volt, szemben a placebo mellett észlelt 21,7 hónapos eredményességgel.

Melyek a főbb mellékhatások, kockázatok?

A leggyakoribb (1:10) mellékhatások: hőemelkedés, fáradtságérzés, láz, nausea, hányás, arthralgia, fejfájás. Súlyos mellékhatások: súlyos akut infúziós reakció, súlyos fertőzés (katéter sepsis, staphylococcus-bacteraemia), szívroham, cerebrovascularis esemény.

Mi indokolja a Provenge bevezetését?

Az EMA CHMP Bizottsága szerint a készítmény alkalmazásának előnyei meghaladják a kockázatokat, ezét javasolja a készítmény forgalomba hozatalát. A CHMP úgy véli, hogy a teljes túlélés javulása a betegek számára fontos. A biztonságosságot illetően: a Provenge alkalmazását a betegek általában jól tolerálták. Legfontosabb kockázatnak a leukapheresis és az infúzió beadásának folyamata látszik. A CHMP szerint a kockázatok kezelhetőek, és kockázatcsökkentő intézkedésekkel megoldhatóak.

Milyen intézkedések szükségesek?

A biztonságos gyógyszeralkalmazás érdekében kockázatkezelő tervet (risk-management plan) kell elkészíteni. A gyógyszeralkalmazási előírásban és a betegtájékoztatóban erre kellő hangsúlyt kell fektetni.

Emellett a gyártó tájékoztató anyagot kell készítsen az orvosok és a betegek számára is a leukapheresis folyamatáról, és az infúzió helyes beadásáról. A betegek naplószerű kártyát kapnak a leukapheresis és az infúzió tervezett időpontjaival. A gyártó cég kötelezett egy EU-alapú regiszter vezetésével, ahová bekerülnek valamennyi Provenge-el kezelt beteg adatai, a mellékhatások és az átlagos teljes túlélés pontos monitorozása céljából. Kiemelt módon figyelik a stroke és a myocardialis infarctus előfordulásával kapcsolatos jelzéseket. A klinikai hatás bizonyítására további vizsgálatok indulnak.

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002513/human_med_001680.jsp&mid=WC0b01ac058001d124