EMA: Új készítmény a terápiában, a pasireotide

A pasiretoride (Signifor) injekciós oldat felnőttkori Cushing-kór kezelésre javallott, ha a műtét nem járt eredménnyel, illetve ha nincsen egyéb terápiás lehetőség.

Mivel a Cushing-kór ritka betegségnek számít, ezért a Signifor árva gyógyszer besorolást kapott (2009-ben). A készítmény vényköteles.

Adagolás, alkalmazás

Sc. injekció formájában adható, kezdő dózisa 2x0,6 mg/nap, különböző helyekre kell beadni (általában a comb ventralis területére, vagy a has bőre alá.) A betegeket meg kell tanítani az öninjekciózásra. Két hónapig tartó kezelést követően kell az eredményességet értékelni.

Amennyiben a szérum-kortizol szignifikánsan csökkent, a terápia addig folytatandó, amíg a beteg javulása várható. A napi dózis szükség esetén emelhető 2x0,9 mg-ra. Ha két hónap után nincs megfelelő klinikai válasz, meg kell fontolni a kezelés abbahagyását. Mellékhatások jelentkezése esetén célszerű a napi dózis átmeneti csökkentése.

Mérsékelt májkárosodás esetén a kezdő dózis napi 2x0,3 mg, mely maximum 2x0,6 mg/nap-ra emelhető.

Hatásmechanizmus

A pasireotide a természetes somatostatin analóg vegyülete. Funkciója az ACTH-release gátlása. Somatostatin receptor nagy számban fordul elő a tumorsejteken, többek között hypophysis tumor esetén, mely Cushing-kórt okozhat. Akárcsak a somatostatin, a pasireotide is kötődik e receptorokhoz, és gátolja az excesszív ACTH-elválasztást. Mivel az ACTH stimulálja a kortizol-termelést, az ACTH csökkentése révén a szervezet kortizol-szintje is csökken, javulnak a tünetek.

Klinikai vizsgálatok

165, felnőtt Cushing-kóros betegen történtek klinikai vizsgálatok, ahol műtét végzése nem volt lehetséges. A betegek a Signifor injekciót napi 2x0,6 mg, ill. 2x0,9 mg dózisban kapták. A (teljes) klinikai hatékonyságot értékelésére a vizelet kortizol szintje szolgált: ha 6 hónap kezelés után normalizálódott, azt klinikai szempontból hatásosnak értékelték.

Részleges hatékonyság: ha a vizelet kortizol szint 6 hónapos kezelést követően legalább 50%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest.

Eredmények

A Signifor kezelés hatásosan csökkentette a kortizol szintet. A 2x0,6 mg/nap csoportban a betegek 15%-a, (12/82 beteg), míg a 2y0,9 mg/nap csoportban 26% (21/80 beteg) vizelet kortizol szintje normalizálódott, 6 hónapos kezelés hatására.

Ugyanezen két csoportban további 34% vs. 41% esetén volt megfigyelhető részleges hatásosság, tehát a kortizol szint legalább 50%-os csökkenése.

Mellékhatások

Leggyakoribb mellékhatások (<10%): hyperglycaemia, diabetes, diarrhoea, hasi fájdalom, nausea, cholelithiasis, helyi reakciók, fáradtságérzés, HbA1c-szint emelkedése.

Ellenjavallatok

A Signifor nem alkalmazható a hatóanyagra mutatott túlérzékenység, valamint súlyos májkárosodás esetén.

További információ

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002052/human_med_001547.jsp&mid=WC0b01ac058001d124