FDA gyógyszerbiztonsági közlemény: az entacapone alkalmazása nem növeli a cardiovascularis kockázatot Parkinson-betegségben
Az amerikai gyógyszerhatóság áttekintette az entacapone-nal kapcsolatos gyógyszerbiztonsági jelentéseket, és nem talált arra vonatkozó evidenciát, hogy a gyógyszer növelné a szívroham, a stroke vagy egyéb cardiovascularis esemény kockázatát. Ennek eredményeképpen a Parkinson-betegség kezelésében az entacapone tartalmú, valamint a kombinált (entacapone+carbidopa+levodopa) készítmények alkalmazási előírása nem változik.
Az entacapone tartalmú, főként a kombinációs gyógyszerkészítményekkel hatékonyan kezelhetőek a Parkinson betegség tünetei és az end-of-dose motoros fluktuáció.
A gyógyszerbiztonsági áttekintést az FDA 2010-ben kezdeményezte, egy haláleset kapcsán (Stalevo), ahol felmerült a gyógyszerrel kapcsolatosan a nagyobb cardiovascularis kockázat. (August 2010 Drug Safety Communication). Az eset egy klinikai vizsgálatban fordult elő (STRIDE-PD), és egy metaanalízis is ismertette, amely 15 klinikai vizsgálat cardiovascularis kockázatokkal kapcsolatos adatait egyesítette a Stalevo vs. carbidopa/levodopa alkalmazást illetően. A carbidopa és levodopa igen széles körben alkalmazott a Parkinson-betegség kezelésében, és egyik gyógyszer mellett sem észleltek magasabb cardiovascularis kockázatot. Így felmerült, hogy a kombináció harmadik tagja, az entacapone okozhatja e kockázatot.
Az eredmények helyes interpretációja céljából a hatóság megkereste a Stalevo készítmény forgalmazóját e mellékhatással kapcsolatosan célzott vizsgálatok végzésére való felszólítással. A szükséges két vizsgálat egyike sem mutatta, hogy az entacapone alkalmazása valóban növelné-e a cardiovascularis események kockázatát. Az a vélemény alakult ki az FDA szakértői körében, hogy a fent hivatkozott STRIDE-PD és azzal összefüggő metaanalízis eredményei egyedi eredmények, valójában nem reprezentálják az entacapone-nal kapcsolatos kockázatnövekedést.
A forgalmazó (Novartis) által kezdeményezett egyik célzott vizsgálat értékelte a készítménnyel kapcsolatos szívinfarktusok előfordulásának arányát 18-64 év közötti Parkinson-betegeken, az adatok biztosítói adatbázisból származtak. A halálozással nem járó szívinfarktusok száma nem emelkedett szignifikánsan az entacapone-nal kezelt csoportban – szemben a kontroll csoporttal, ahol egyéb Parkinson-betegségben alkalmazott gyógyszerek szerepeltek. Kardiális eredetű halálozás egyik csoportban sem fordult elő. A vizsgálat korlátja volt, hogy eleve kevésszámú infarktust regisztráltak, ezért nehéz volt a gyógyszeralkalmazással való összefüggés értékelése.
A másik célzott vizsgálat a Medicare által biztosított betegeken zajlott. Itt 65 év feletti Parkinson-kóros betegek adatait elemezték, a myocardialis infarktus, stroke vagy halálozás tekintetében. Összevetették az entacapone-nal kezelt betegeket az egyéb antiparkinson szerekkel kezeltek adataival. Ez a vizsgálat sem tárt fel összefüggést az entacapone adása és a magasabb cardiovascularis kockázat között.
A két célzott, felkért vizsgálat eredményeinek fényében az FDA nem talált olyan klinikai evidenciát, amely igazolta volna, hogy az entacapone alkalmazása valóban növelné Parkinson-betegeken a myocardialis infarktus, stroke, vagy egyéb cardiovascularis esemény kockázatát. Ezért az entacapone-tartalmú készítmények alkalmazási előírása és betegtájékoztatója változatlan marad.
Forrás: FDA
Szponzorált tartalom
