FDA gyógyszerbiztonsági közlemény: Nizoral tabletta okozta fatális májkárosodás és egyéb események (interakció, mellékvese-problémák)

Gyógyszerbiztonsági közlemény

[2013-07-26] Az FDA intézkedéseket foganatosított a Nizoral tabletta alkalmazását illetően: a súlyos májkárosodásokkal és a mellékvesére gyakorolt hatásokkal kapcsolatos figyelmeztetés, valamint a gyógyszerinterakciók. Az FDA változtatott a címkeszövegen, és a gyógyszerbiztonsági kérdések taglalására közzétett egy új Medication Guide anyagot.

Mindennek eredményeképpen a Nizoral tabletta az USA-ban a továbbiakban nem adható első vonalbeli antifungalis kezelésként. Indikációja ezt követően azon endémiás mycosisok kezelése, ahol egyéb alternatív antifungalis kezelés nem elérhető, illetve azt a betegek nem tolerálják.

A Nizoral helyi kezelésre alkalmas formuláit ez a megkötés nem érinti, mivel azokkal kapcsolatosan nem érkeztek bejelentések májkárosodást, mellékvese-működészavarokat, vagy interakciókat érintő észrevételekről. E formulák pl.: krém, sampon, hab, gél, körömlakk, csak és kizárólag a bőrfelszín/köröm//hajas fejbőr területén történő alkalmazásra.

Hepatotoxicitás

A Nizoral tabletta okozta májkárosodás májtranszplantációhoz, vagy halálozáshoz vezethet. Az FDA az alkalmazási előírásban nyomatékosan utalt arra, hogy fennálló májbetegség esetén a gyógyszer adása ellenjavallt, és új ajánlásokat fogalmazott meg a májtoxicitás értékelésére, monitorozására.

Súlyos májkárosodás a kezelés időtartamától függetlenül is előfordulhat, magas dózisok esetén rövid vagy hosszú távú kezelésekben egyaránt. Egyes esetekben nincs jelen nyilvánvalónak tűnő kockázati tényező. A májkárosodás bizonyos esetekben a gyógyszeradás felfüggesztésekor megszűnik, de ez nem konzekvens jelenség.

Adrenalis insufficientia

A Nizoral tabletta alkalmazása mellékvese-elégtelenséget okozhat a kortikoszteroid-termelés csökkentése révén. Meglévő mellékvese-működési zavar, ill. hosszú időn át fennálló fokozott stressz (pl. major sebészi beavatkozás, intenzív osztályon történő ápolás) esetén Nizoral kezelés mellett monitorozni kell a mellékvese-funkciót.

Interakciók

A Nizoral, enzim-inhibitor hatása miatt számos gyógyszerrel adhat akár súlyos ill. az életet veszélyeztető interakciót, pl. szívritmuszavar léphet fel. Minden együtt adott gyógyszer esetén mérlegelni kell az interakciók veszélyét.

Összességében a Nizoral tabletta alkalmazását illetően az FDA a következő változtatásokat tette:

• Candida és Dermatophyta törzsek okozta gombás fertőzések esetén a készítmény adása nem javallt. Kizárólag akkor alkalmazható, ha az egyéb antifungális gyógyszereket a beteg rosszul tolerálja, vagy adott mycosisban nincsen más elérhető terápiás lehetőség.

• Az indikációs kör a következő: blastomycosis, coccidioidomycosis, histoplasmosis, chromomycosis, paracoccidioidomycosis (megkötést ld. fentebb)

• A Nizoral tabletta a bőr és köröm gombás fertőzéseiben nem alkalmazható.

• Új kontraindikáció: az akut ill. krónikus májbetegség.

• Májkárosodás, hepatotoxicitás esetén alkalmazandó monitorozás teendői szerepelnek az alkalmazási előírás "Figyelmeztetés" fejezetében.

• Interakciókat érintően frissített információ.

• A mellékvese-működés monitorozásával kapcsolatos megfontolások is a "Figyelmeztetés" részben kaptak helyet.

Az FDA által elkészített Medication Guide (betegtájékoztató füzet) ugyanezen információkat adja közre a betegek számára érthető módon, a gyógyszertárakban minden kiadásra kerülő Nizoral tabletta esetén csatolni kell.

A közlemény megjelenésével egyidejűleg, az EMA CHMP bizottsága is közzétette az orálisan adott ketoconazole-tartalmú gyógyszerkészítményekkel kapcsolatos állásfoglalását. Ebben szerepel, hogy a továbbiakban a ketoconazole / Nizoral oralis alkalmazása kizárólag akkor javallott, ha más antifungális készítmény adott mycosis esetén nem elérhető.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Press_release/2013/07/WC500146613.pdf.

http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm362415.htm