Génlocusok vizsgálata néhány nagyobb pszichiátriai betegség/zavar esetén

Családi- és ikervizsgálatok alapján úgy tűnik, a genetikai érintettség nem minden esetben kvadrál a (jelenleg érvényes) diagnosztikus kategóriákkal. Szerzők célja volt a genetikai variánsok elemzése (a Psychiatric Genomics Consortium keretében) öt betegség esetén: autizmus spektrum zavar, ADHD, bipoláris zavar, major depresszió és schizophrenia.

Módszerek

Az egypontos nukleotid polimorfizmus (SNP) került vizsgálatra a fenti öt betegségben, 33.332 kóresetben ill. 27.888 kontroll személynél. Minden betegségtípusnál az allélhatások jellemzésére a multinomialis logisztikus regressziót alkalmazták, a genotípus és fenotípus közötti legjobb megfelelés modellezésével. Vizsgálták a betegségek közötti kereszthatásokat a genomban azonosított bipoláris zavarra, ill. schizophreniára jellemző locusokat figyelembe véve, poligénes kockázati score-analízis elvégzése révén.

Eredmények

Az SNP-k négy locuson haladták meg a primer analízisben a szignifikancia szintet (p<5×10?8): a 3p21 és 10q24 kromoszóma-régiókban, valamint SNP-k a két L-típusú feszültség-kapuzott Ca-csatorna alegységen (CACNA1C és CACNB2). A modellszelekciós elemzés is alátámasztotta a locusok azonosítását. A korábban bipoláris zavarral ill. schizophreniával összefüggésbe hozott locusok különböző diangosztikus specificitást mutatnak. A poligénes kokcázat-score értékek betegségek közötti összefüggéseket mutatnak, főként a felnőttkorban kialakuló betegségeket illetően. Mind az öt vizsgálat betegségtípus esetén észlelhető volt Ca-csatorna szignál gének jelentősége.

Megbeszélés

Az eredmények szerint a specifikus SNP-k számos gyermekkorban ill. felnőttkorban kialakuló pszichiátriai zavarral kapcsolatban állnak. Különösen a Ca-csatorna aktivitással összefüggő gének mutatnak valószínűsíthető pleiotróp hatást e betegségek pszichopatológiájára. Az eredmények evidenciát mutatnak abban az irányban, hogy a pszichiátriai zavarokat leíró szindrómák irányából el kell mozdulni a nozológia, a betegségek valódi okainak tisztázása felé.

Támogató

National Institute of Mental Health.

http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2812%2962129-1/fulltext