H7N9-fertőzés, betegségkimenetel, antivirális rezisztencia

Kelet-Kína egyes területein március 30-án mutatták ki az új influenza altípus, a H7N9 vírusát, súlyos légúti betegségben szenvedő egyéneken. A súlyos kimenetellel záruló betegség virológiai faktorai még nem tisztázottak. Szerzők a vírusterhelés, és az antivirális rezisztencia-mutációk tanulmányozását tűzték ki célul az A/H7N9-fertőzött betegektől levett mintákból.

14 beteg vizsgálatát végezték el, mind A/H7N9-betegség kapcsán kerültek felvételre a Shanghai Public Health Clinical Centre (SPHCC)-be, április hónapban. A kórházi felvételt megelőzően 1-2 napos oseltamivir ill. peramivir kezelésben részesültek. Szekvenciális vírusvizsgálatot végeztek a torok-, széklet-, vizelet-, és szérum-mintákból. Elkülönítették a minták vírus-RNS tartalmát, a neuraminidáz-gátlókra mutatott rezisztenciával kapcsolatos mutációk tanulmányozására.

Minden betegen pneumonia jelentkezett, 7 esetben kellett gépi lélegeztetést alkalmazni, 3 tovább romlott, mert ECMO- (extrakorporális membrán oxigenizáció)-függés alakult ki, 2 beteg meghalt. Az antivirális kezelés következtében a 11 túlélő betegen csökkent a vírusterhelés (a torokváladék minták alapján). 3 beteg esetén az antivirális kezelés ellenére is magas maradt a vírusterhelés.

A vírus neuraminidáz gén Arg292Lys-mutációja a zanamivirral és oseltamivirrel szemben rezisztenciát alakított ki e betegek közül 2 esetben. Mindketten kortikoszteroid kezelést is kaptak. Egyiküknél vad típusú Arg292 szekvenciát észleltek 2 nappal az antivirális kezelés kezdete után, míg 7 nappal később a Lys292-rezisztens mutáns volt dominánsan kimutatható.

A kezelés megkezdése utáni vírusterhelés-csökkenés összefüggésben állt a klinikai kimenetel javulásával. Az NA Arg292Lys-mutáció a fent említett 2 betegben, szisztémás szteroid terápia mellett terápiás kudarchoz vezetett. Az antivirális rezisztencia kialakulása az A/H7N9-vírusfertőzés esetén, különösen a szteroiddal is kezelt betegeken terápiás megfontolást igényel, a betegeket szigorúan kell monitorozni, és mindezt figyelembe venni a járvány-megelőző intézkedések megtervezésekor.

Támogatás

National Megaprojects of China for Infectious Diseases, Shanghai Municipal Health and Family Planning Commission, the National Key Basic Research Program of China

www.thelancet.com

Published online May 28, 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61125-3