Infliximab alkalmazása Kawasaki-betegség primer kezelésének intenzifikálására (Fázis III vizsgálat)
A Kawasaki-betegség fejlődő országokban a szerzett szívbetegség leggyakoribb oka, kóros immunológiai válaszra utaló gyermekkori vasculitis, amelynek terápiája a magas dózisú IVIG-kezelés. A kezeléssel szembeni rezisztencia növeli a coronaria aneurysma kockázatát. Szerzők azt vizsgálták, hogy akut Kawasaki-betegség esetén, a standard kezeléshez (IVIG + aspirin) adjuvánsként adott infliximab csökkenti-e a kezeléssel szembeni rezisztenciát.
Módszerek
Fázis III, randomizált, kettős vak, placebo kontrollált klinikai vizsgálat, mely az USA két gyermekkórházában zajlott. A fent megjelölt standard kezelés mellett a betegek 5 mg/kg infliximab kezelésben részesültek. A beválasztás kritériumai: 4 hét – 17 év közötti életkor, 3-10 napig jelenlévő láz ?38,0°C, és az American Heart Association Kawasaki-betegséggel kapcsolatos kritériumainak megléte. Randomizálás: 1:1 arányban: 1. csoport: 5 mg/kg infliximab, 2 órás 1 mg/ml infúzió formájában, illetve 2. csoport: placebo ((inf. salina iv. 5 ml/kg), mindkettő a standard kezelés kiegészítéseképpen. A randomizálásnál figyelembe vették az életkort, nemet, és a centrumot is.
Elsődleges végpont: a csoportok közötti terápia-rezisztencia, melyet azzal definiáltak, hogy ha az IVIG-kezelést követő 36 órával - 7 nappal a láz még mindig 38°C feletti maradt.
Nyilvántartási szám: ClinicalTrials.gov, NCT00760435.
Eredmények
196 gyermekbeteg került beválasztásra, mindkét csoportban 98-98 fő szerepelt. A terápia-rezisztenciát illetően nem volt szignifikáns különbség (11 [11,2%] az infliximab és 11 [11,3%] a placebo csoportban ; p=0,81). A placebo csoporttal szemben, infliximab mellett kevesebb volt a lázas napok száma (átlagosan 1 nap, placebo mellett 2 nap p<0,0001). A 2. héten az infliximabbal kezelteken jobban csökkent a süllyedés (p=0,009) és 2-szeresére csökkent a bal oldali a. descendens anterior Z-score értéke (p=0,045), mint a placebo csoportban, de ez az észlelés az 5. hét előtt nem volt szignifikáns.
Az infliximab csoportban jelentősebben csökkent a C-reaktív protein koncentráció (p=0,0003), és az abszolút neutrofil szám (p=0,024) a kezelés után 24 órával, mint a placebo csoportban, de a 2. héten ez a különbség már nem volt szignifikáns. Az 5. héten a laboratóriumi paraméterek egyike sem tért el szignifikáns módon a kiindulási értékektől. Nem volt jelentős eltérés a proximalis coronaria Z-score értékeiben sem, az éeltkorral korrigált hemoglobin-értékekben, a kórházi tartózkodás időtartamában, a gyulladásos folyamat bármely egyéb markerében sem. IVIG-kezeléssel kapcsolatos mellékhatás nem volt észlelhető az infliximab csoportban – szemben a placebo csoporttal, ahol 13 (13,4%) betegen észleltek mellékhatást (p<0,0001). Az infliximan infúzió közvetlen módon nem okozott senkinél súlyos mellékhatást.
Következtetés
Akut Kawasaki-betegség esetén a primer terápiához adjuvánsként alkalmazott infliximab a vizsgálat szerint nem csökkentette a terápia-rezisztenciát. A kezelés viszont biztonságos és jól tolerálható volt, csökkent a lázas állapot tartama, egyes gyulladásos markerek, és az a. descendens anterior Z-score értéke, valamint az IVIG-alkalmazásával kapcsolatos mellékhatások is.
Támogatók
US Food and Drug Administration, Robert Wood Johnson Foundation, és a Janssen Biotech.
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2813%2962298-9/fulltext
Szponzorált tartalom
