A szemaglutid kardioprotektív hatásai túlmutatnak a testtömeg csökkentésén
A mérföldkőnek számító SELECT vizsgálat új eredményei azt mutatják, hogy a szemaglutid szív- és érrendszeri előnyeit csak részben magyarázza a derékbőség csökkenése, ami a zsírégetésen túlmutató szélesebb körű védőhatásokra utal.
A kutatók a szemaglutid kardiovaszkuláris kimenetelekre gyakorolt hatását vizsgáló, túlsúlyos és elhízott emberek bevonásával végzett SELECT vizsgálatban a kiindulási elhízás mértékét, a kezelés által kiváltott testtömegváltozások és a súlyos nemkívánatos kardiovaszkuláris események (MACE) kockázata közötti összefüggéseket értékelték.
A GLP-1RA-kat eredetileg a 2-es típusú cukorbetegség glikémiás kontrolljának javítására fejlesztették ki, és néhányuk hatékonyan csökkentette a szív- és érrendszeri kockázatot és a testsúlyt a cukorbetegségben nem szenvedő embereknél is. Az elhízás a szív- és érrendszeri halálozás és morbiditás kockázati tényezője, amely metabolikus, gyulladásos és hemodinamikai útvonalakon keresztül fejti ki hatását.
A jelenlegi vizsgálatban a kutatók vizsgálták a kiindulási elhízás mértékét, a kezelés által kiváltott testtömegváltozások és a MACE-kockázat közötti összefüggéseket.
A SELECT egy randomizált, placebo-kontrollos, III. fázisú vizsgálat volt, amely azt értékelte, hogy a standard ellátás kiegészítéseként alkalmazott szemaglutid jobb-e a placebónál a MACE-kockázat csökkentésében 17.604, elhízással vagy túlsúllyal és szív- és érrendszeri betegséggel (CVD) küzdő, nem diabéteszes betegnél.
A vizsgálatba bevont betegek életkora ≥ 45 év, testtömegindexe (BMI) ≥ 27 kg/m² volt, valamint igazolt szív- és érrendszeri betegségük (korábbi stroke, tünetekkel járó perifériás artériás betegség vagy miokardiális infarktus) volt. A résztvevőket randomizálták egy 16 hetes szemaglutid dózisemelési vagy placebo injekciós csoportba. A szemaglutid dózisai 0,24 mg, 0,5 mg, 1 mg és 1,7 mg voltak, a céldózis (2,4 mg) a 17. héten kezdődött.
Az elsődleges kimenetel a MACE volt, amelyet nem halálos miokardiális infarktus, nem halálos stroke vagy kardiovaszkuláris halálozás összetett pontszámaként definiáltak. A derékkörfogat és a testtömeg változásait a kiindulási értékhez viszonyítva becsülték meg, és a kezelési karokat összehasonlították. A MACE kockázatát a kiindulási elhízás mértéke és a randomizálás utáni elhízás változásai alapján összegezték.
Az átlagos expozíciós időtartam 33,3 hónap volt a szemaglutid és 35,1 hónap a placebo esetében, az átlagos utánkövetési időszak pedig 39,8 hónap volt. A szemaglutid csökkentette a MACE előfordulási gyakoriságát, a kiindulási testalkati mérések között nem volt heterogenitás.
Mindegyik csoporton belül a MACE kockázat alacsonyabb volt azoknál, akiknél alacsonyabb volt a kiindulási elhízás mértéke. A szemaglutid karon a kockázat körülbelül 4%-kal csökkent minden 5 kg-mal alacsonyabb kiindulási testsúly esetén (HR 0,96), míg ez a tendencia nem volt szignifikáns a placebo karon; a derékkörfogat esetében mindkét karon körülbelül 4%-kal alacsonyabb kockázatot mutattak minden 5 cm-rel kisebb alap derékbőség esetén. 20 hetes kezelés után az első eseményhez kapcsolódó MACE már eltért a karok között (HR 0,58), ami a kezelés korai hatását támasztja alá.
A 20. héten a testtömeg és a derékkörfogat átlagos változása -6,4% és -5,0 cm volt a szemaglutid csoportban, míg -0,8% és -1,1 cm a placebo csoportban. A szemaglutid karon a 20. héten bekövetkezett testtömegváltozások a derékkörfogat csökkenésének 68%-át, a 104. héten megfigyelt súlycsökkenésnek pedig 71%-át tették ki. Az összes MACE 11%-a az első 20 héten belül történt.
A 20. hétre testtömegcsökkenést elérő alanyoknál a szemaglutid csoportban alacsonyabb volt a MACE előfordulása, mint a placebo csoportban. A 104. héten a legnagyobb súlycsökkenést elérő placebo csoportban volt a legmagasabb a MACE előfordulása, míg a legnagyobb súlycsökkenést elérő szemaglutid csoportban a legalacsonyabb. A szemaglutid csoportban a vizsgálat során a MACE kockázatának csökkenése lineáris tendenciát mutatott a növekvő súlycsökkenéssel.
Deanfield J, Lincoff AM, Kahn SE, et al. (2025). Semaglutide and cardiovascular outcomes by baseline and changes in adiposity measurements: a prespecified analysis of the SELECT trial. The Lancet. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01375-3. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01375-3/fulltext
