Különböző időtartamú zoledronsav-kezelések hatása az emlőrákhoz társuló csontmetasztázis kezelésére

A zoledronsav, zoledronát emlőrákos betegeken csökkenti a csontmetasztázist, de hosszabb távú alkalmazásával kapcsolatosan aggályok merültek fel. Szerzők célja volt a zoledronsav csökkentett dózisú alkalmazásának tanulmányozása e betegcsoportban.

Módszerek

Non-inferioritásos, nyílt, Fázis III vizsgálat, 62 olaszországi klinikai vizsgálóhelyen. Bekerülési kritériumok: emlőrákos nőbetegek egy vagy több csontmetasztázissal, akik már előzőleg részesültek 12-15 hónapos, havonként alkalmazott zoledronsav-kezelésben. A betegeket randomszerűen csoportosították: 4 mg zoledronsav 12 hetente, 4 mg 4 hetente, és 1 éves nyomon követés mellett. Primer végpont: a skeletalis morbiditás aránya (csontrendszeri esemény/év/beteg). A non-inferioritási margin 0,19 értéknél került megállapításra.

Nyilvántartási szám: EudraCT, No. 2005-004942-15.

Eredmények

425 beteg került beválasztásra, 209 került a 12 hetes, és 216 fő a 4 hetes csoportba. A skeletalis morbiditás aránya 0,26 volt (95% CI 0,15-0,37) a 12 hetes csoportban vs. 0,22 (0,14-0,29) a 4 hetes csoportban. A csoportok közötti különbség 0,04 az egykarú CI felső határa 97,5% mellett 0,17, mely alacsonyabb érték, mint a non-inferioritási margin. Gyakoribb 3-4. fokú melléhatások voltak: csontfájdalom (56 [27%] patients a 12 hetes, ill. 65 [30%] a 4 hetes csoportban, hányinger (24 [11%] vs 33 [15%]), és asthenia (18 [9%] vs 33 [15%]). Renalis eredetű mellékhatást egy betegen észleltek (<1%) a 12-hetes, ill. 2 betegen (1%) a 4 hetes csoportban. Egy beteg esetén fordult elő akut veseelégtelenség. Állkapocs-osteonecrosis négy betegen fordult elő a 12 hetes, ill. három betegen a 4 hetes csoportban. Kezeléssel kapcsolatos halálozást nem jelentettek. A median N-terminalis telopeptid koncentráció a kiindulási értékhez képest jobban változott a 12 hetes – mint a 4 hetes csoportban a 12 hónapos kontroll alkalmával. (12,2% vs 0,0%; p=0,011).

Következtetés

Az eredmények felvetik zoledronsav alkalmazás 12 hetes változatának lehetőségét 1 éves kezelés alatt, míg terápiás hatásai a második évben is fennmaradhatnak (tovább csökkentett adagolás mellett). Az N-terminalis telopeptiddel nyert eredmények viszont további vizsgálatokat indikálnak a terápiás gyakorlat megváltoztatása előtt.

Támogató

Novartis Farma

Forrás: The Lancet