Molekuláris diagnosztika: új megközelítések

A gyakrabban előforduló és a ritka betegségek molekuláris alapjainak megismerése, a DNS-analízis technikájának fejlődése gyorsan változtatja a molekuláris genetika és a genomikai tesztelés "tájképét". A high-resolution molekuláris citogenetikai analízis képes kimutatni a DNS-duplikációkat néhány száz nukleotid esetén is, jóval a fénymikroszkópos felbontás alatti nagyságrendben.

Az ún. "single-génhez” kötődő betegségek diagnosztikája alkalmazhatja a specifikus mutációk targetált analízisét, specifikus génszekvenálással a a mutáció kimutatására, vagy több gén analízise révén, ahol a mutáció hasonló fenotípushoz vezethet. Az ún. "jelentősen parallel új generációs szekvenálás" eljárás lehetővé teszi a multiplex gén-analízist, és alkalmazhatjuk a genom (exom) kódoló régióinak szekvenálására – a klinikai tesztelés céljára.

Az exom szekvenálás többezer variáns bioinformatikai elemzését igényli, ezek közül (valószínűleg) csak egy lesz a betegségért patogenetikailag felelős, de elképzelhető olyan jelentőséggel bíró variánsok megtalálása is, amelyek bonyolultabbá teszik a genetikai vélemény kialakítását. A DNS-tesztelés révén azonosíthatók olyan variánsok, amelyek pl. módosítják a gyógyszer-metabolizmust, vagy –interakciót a sejtes targettel szemben, ez teszi majd lehetővé a személyre szabott terápiát és dozírozást egyaránt. Az exom- és genom szekvenálás azonosításra szolgálhat a daganatsejtek specifikus génváltozásainak azonosítására, az örökletes daganatkockázat elemzésére, prognózisbecslésre. A genom-tesztelés azonosíthatja a gyakoribb betegségek kockázati tényezőit, bár jelenleg ennek klinikai jelentősége még nem ismeretes.

A genetikai és genomikai vizsgálok számos etikai, jogi és szociális problémát is felvethetnek, melyek egy része a genetikai non-diszkriminációs szabályozás kérdéskörébe tartozik, de a genetikai tanácsadás alkalmával hangsúlyt kell kapjon. Szerzők célja e tanulmánnyal az volt, hogy a klinikus felismerje, hol lehet szerepe a genetikai és genomikai vizsgálatoknak, és legyen tisztában a nyert eredmények interpretálásának alapjaival.

http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1677378