Kutatók feltárták a paracetamol analgetikus hatásának mechanizmusát

A kutatást Alexander Binshtok professzor, a Héber Egyetem Orvostudományi Karának és Idegtudományi Központjának (ELSC) munkatársa, valamint Avi Priel professzor, a Gyógyszerészeti Kar munkatársa vezette. Együttesen felfedeztek egy meglepő új mechamizmust, amely révén a paracetamol – a világ egyik legelterjedtebb fájdalomcsillapítója – kifejti hatását.

A tudósok évtizedekig úgy vélték, hogy a paracetamol csak az agyban és a gerincvelőben hatva csillapítja a fájdalmat. Ez az új kutatás azonban azt mutatja, hogy a gyógyszer az agyon kívül is hat, azokban az idegekben, amelyek először érzékelik a fájdalmat.

Felfedezésük középpontjában egy AM404 nevű anyag áll, amelyet a szervezet paracetamol hatására után termel. A kutatócsapat megállapította, hogy az AM404 közvetlenül a fájdalomérzékelő idegvégződésekben termelődik, és úgy működik, hogy blokkolja a fájdalomjelek továbbításában segítő specifikus csatornákat (ún. nátriumcsatornákat). Ezen csatornák gátlásával az AM404 még azelőtt megállítja a fájdalomjelek terjedését, hogy azok egyáltalán elkezdődnének.

„Ez az első alkalom, hogy kimutattuk, hogy az AM404 közvetlenül az agyon kívüli idegekre hat” – mondta Binshtok professzor. „Ez teljesen megváltoztatja a paracetamol fájdalomcsillapító hatásáról alkotott képünket.”

Ez az áttörés új típusú fájdalomcsillapítók kifejlesztéséhez is vezethet. Mivel az AM404 csak a fájdalmat közvetítő idegeket célozza meg, elkerülhetővé teheti a hagyományos helyi érzéstelenítőkkel járó zsibbadást, izomgyengeséget és mellékhatásokat.

„Ha új, AM404-alapú gyógyszereket tudunk kifejleszteni, végre olyan fájdalomcsillapító kezelésekhez juthatunk, amelyek rendkívül hatékonyak, ugyanakkor biztonságosabbak és pontosabbak is” – tette hozzá Priel professzor.

Yossef Maatuf et al, The analgesic paracetamol metabolite AM404 acts peripherally to directly inhibit sodium channels, Proceedings of the National Academy of Sciences (2025). DOI: 10.1073/pnas.2413811122