Pertuzumab, trastuzumab, és docetaxel alkalmazása HER2-pozitív metastatizáló emlőrákban (a CLEOPATRA vizsgálat)

A CLEOPATRA study Fázis III klinikai vizsgálat, a pertuzumab, trastuzumab, és docetaxel hatásának és biztonságosságának elemzésére, placebo-kontrollal szemben, HER2-pozitív metastatizáló emlőrák esetén. A primer analízis eredményei szerint szignifikáns módon nőtt a progressziómentes túlélés a pertuzumab csoportban – a placeboval szemben. A teljes túlélés is nőtt, de nem szignifikáns mértékben. Jelen tanulmány elemzi tovább egyéves nyomonkövetés után a teljes túléléssel kapcsolatos eredményeket is.

Módszerek

Kettős vak, Humán III fázisú randomizált klinikai vizsgálat, 25 ország 204 klinikai centrumában. A beválasztott HER2-pozitív, metastatizáló emlőrákos betegek korábbi kemoterápiában, ill. biológiai terápiában nem részesültek. Randomszerűen kerültek csoportosításra: 1. pertuzumab, trastuzumab, és docetaxel (n=402); 2. trastuzumab, docetaxel és placebo. (n=406).

Elsődleges végpont: a progressziómentes túlélés, itt nem gyűjtöttek nyomon követési adatokat. Másodlagos végpontok: teljes túlélés, vizsgáló által értékelt progressziómentes túlélés, objektív gyógyszerválasz, biztonságosság, mellékhatások. A medián nyomonkövetés 30 hónap volt mindkét csoportban.

Eredmények

Intention-to-treat populációs analízis történt. 267 beteg halt meg a vizsgálat lezárásakor: 154 (38%) a placebo, és 113 (28%) a pertuzumab csoportban. A medián teljes túlélés 37,6 hónap volt (95% CI 34,3—NE [not estimable]) a placebo csoportban, de ezt nem érte el (95% CI 42,4-NE) a pertuzumab csoportban (HR 0,66, 95% CI 0,52—0,84; p=0,0008).

A vizsgáló által értékelt medián progressziómentes túlélés 12,4 hónap (95% CI 10,4-13,5) a placebo csoportban, és 18,7 hónap (16,6-21,6) a pertuzumab csoportban (HR 0,69, 95% CI 0,58—0,81).

Mellékhatások: súlyos mh. 115 (29%) a placebo csoportban, illetőleg 148 (36%) a pertuzumab csoportban. A fontosabb mellékhatások: lázas neutropenia, diarrhoea, pneumonia, cellulitis.

Megbeszélés

Szerzők szerint HER2-pozitív metastatizáló emlőrákban, a teljes túlélés tekintetében szignifikáns javulás mutatkozott a pertuzumab+trastuzumab+docetaxel csoportban – szemben a placebo+trastuzumab+docetaxel kezeléssel. Miután a pertuzumab tekintetében aktív kezelés nem növelte jelentősen a mellékhatások arányát, súlyosságát, az előbbi kezelési rezsim alapvető javulást eredményezhet ezen betegpopuláció számára.

Támogatók

F Hoffmann-La Roche, Genentech.

http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(13)70130-X/fulltext