Ribociclib értékelése előrehaladott, HR-pozitív emlőrák első vonalbeli terápiájában
A ciklin-dependens kináz 4 és 6 (CDK4/6) gátlása megakadályozhatja vagy késleltetheti az endokrin terápiával szembeni rezisztencia kialakulását előrehaladott, hormonreceptor pozitív és HER2-negatív emlőrákban.
Ebben a randomizált, placebo-kontrollált fázis 3 vizsgálatban a kutatók a szelektív CDK4/6 inhibitor ribociclib hatásosságát és biztonságosságát értékelték letrozollal kombinációban 668 posztmenopauzális nőbetegnél, akik HR-pozitív, HER2-negatív, rekurrens vagy metasztatikus emlőrákban szenvedtek és előzőleg nem részesültek szisztémás kezelésben.
A betegeket napi 600 mg ribociclib plusz letrozol (2,5 mg/nap) vagy placebo plusz letrozol kezelésre randomizálták. Az elsődleges végpont a vizsgálóorvos által értékelt progressziómentes túlélés volt. Másodlagos végpont volt a teljes túlélés, a teljes válaszarány és a biztonságosság. 2016 januárjában egy tervezett időközi analízisre került sor, miután 243 beteg állapota rosszabbodott vagy meghalt.
A progressziómentes túlélés szignifikánsan hosszabb volt a ribociclib csoportban, az utánkövetés medián időtartama 15,3 hónap volt. 18 hónap után a progressziómentes túlélési arány 63% volt a ribociclib csoportban és 42,2% a placebo csoportban. A teljes válaszarány 52,7%, illetve 37,1% volt. A leggyakoribb (a betegek több mint 10 százalékánál előforduló) 3-as és 4-es súlyossági fokú mellékhatás a neutropenia (59,3% a ribociclib csoportban vs. 0,9% placebo csoportban) és a leukopenia (21,0% vs. 0,6%) volt, a mellékhatások miatti kezelésmegszakítás aránya 7,5%, illetve 2,1% volt.
Az eredmények alátámasztják, hogy a ribociclib plusz letrozol kezelés szignifikánsan javította a progressziómentes túlélést, a mellékhatásokat pedig a myelosuppressio magasabb aránya okozta.
NEJM
