TRAIL-bevonattal bíró leukocyták elpusztítják a daganatsejteket (állatkísérletes eredmények)

A vizsgálat jelentősége

A közlemény újszerű és eredeti megközelítést ír le, amellyel a keringésben lévő daganatsejtek megcélozhatóak, és elpusztíthatóak. Ebben az eljárásban a döntő szerep a keringő leukocyták extenzív felületének jut, ahol megjelenik a daganatspecifikus ún. TNF-related apoptosis inducing ligand (TRAIL) és az E-selectin adhesiós receptor. A metódushoz vezető ötletet a természetes ölő sejtek (natural killer cells) citotoxikus aktivitása adta, mely hatásosnak bizonyul in vitro humán vérmintákon, vagy egerek szisztémás keringésében egyaránt.

A mechanizmus meglepő és váratlan, abban a tekintetben hogy a keringő leukocyták e célra való "alkalmazása" hatásosabbnak tűnik, mint a daganatsejtek célzott elérése liposzómákkal vagy szolubilis fehérjékkel.

Összefoglaló

Számos daganattípus esetén a keringés révén kialakuló metasztázisok rossz prognózist eredményeznek. Egyre több evidenciával bírunk arról, hogy a (a daganatsejtek és az érfalak közötti), selectin-bázisú adhezív interakciók facilitálják e folyamatot, hasonlóképpen a leukocyták gyulladásos reakciókban betöltött szerepéhez. A közleményben a szerzők unikális megközelítést mutatnak be, amely a colon- és prostata tumor sejtek keringő vérben történő megcélzására és elpusztítására alkalmas módszert jelentenek.

A keringő leukocyták felületükön prezentálják az ún. cancer-specific TNF-related apoptosis inducing ligandot (TRAIL) együttesen az E-selectin adhesiós receptorral. Ez a megközelítés in vitro humán vérben, valamint egér sziztémás keringésén demonstrálta, hogy utánozható a természetes ölő sejtek citotoxikus aktivitása, és a receptor-mediált szignál számára megnő a rendelkezésre álló (aktív) felület. A létrejövő sejtek, az ún. “unnatural killer cells” kialakulása reményt jelenthet a keringő tumorsejtek neutralizálásra, így a későbbi metasztázisok csökkentésére.

http://www.pnas.org/content/early/2014/01/03/1316312111.abstract