Új betegség a láthatáron? A cobalamin-X-zavar

A B12 –vitamin (cobalamin) esszenciális vegyület, az intermedier metabolizmushoz szükséges enzimek kofaktora. A cobalamin metabolizmus zavara következtében a vérben és a vizeletben felhalmozódik a metilmalonsav és a homocisztein. A cobalamin metabolizmus legjellemzőbb veleszületett zavara az MMACHC-mutáció következménye, metilmalon-acidaemia és hyperhomocysteinemia együttese (cblC).

Genetikai vizsgálatok során, feltételezhető cbIC jelenléte mellett a sejtbiológiai és biokémiai analízis nem mutat MMACHC-mutációt. E tanulmány szerzői ún. exome sequencing módszerrel vizsgálták a kombinált metilmalon-acidaemia és hyperhomocysteinemia genetikai alapjait. A vizsgálatba bevont 17-ből 13 személyen találták meg a HCFC1 globális transzkripciós koregulátor ún. missense mutációját (1/5 arányban a domainben).

Klinikai szempontból ott lehet jelentősége az újonnan leírt cobalamin-zavarnak, hogy számos neurológiai tünetet okoz, pl. súlyos epilepsziát, jelentős mértékű neurokognitív károsodást, mindezzel járó biokémiai manifesztációkat. (A genetikai részleteket illetően utalunk az eredeti cikkre.) Ez az ún. X-linked genetikai zavar jól elhatárolható patomechanizmusra utal, melynek lényege, hogy adott transzkripciós diszreguláció, komplex klinikai megjelenéssel bíró veleszületett metabolizmus-zavarhoz vezet.

http://www.cell.com/AJHG/abstract/S0002-9297%2813%2900342-X