Új eredmények a perszonalizált medicinában: dalcetrapib alkalmazása cardiovascularis betegségben
A dalcetrapib korábbi vizsgálatokban nem javította a klinikai kimenetelt, annak ellenére, hogy a HDL-koleszterin szintet mintegy 30%-kal növelte. Ezek az eredmények eltérnek más evidenciáktól, ahol a HDL terápiás targetként szerepel. A dalcetrapib kezelésre adott klinikai válasz a beteg genetikai profiljától függ.
A kutatók farmakogenomikai vizsgálatot végeztek az ún. dal-OUTCOMES study keretében (kohorsz n=5749), valamint egy célzott genotípus-panelben a dal-PLAQUE-2 imaging vizsgálatban (kohorsz n=386). Az első vizsgálatban a primer végpontot a kompozit cardiovascularis események jelentették.
Ultrahang-vizsgálat segítségével mérték a carotis intima-media vastagságát az induláskor, valamint a 6. és 12. hónapban. SNP-t (single nucleotide polymorphism) észleltek a vizsgálat dalcetrapib karán, ahol a 16-os kromoszómán az ADCY9 gén volt azonosítható, melynek (rs1967309; P=2.41×10-8), nyolcféle polimorfizmusa volt (P<10-6).
Az ún. AA genotípíus esetén a daletrapib alkalmazása mellett megfigyelhető kompozit cardiovascularis végpontnál 39%-os csökkenést észleltek placeboval szemben (HR=0.61; 95%CI 0.41, 0.92). Ugyanakkor a GG genotípus esetén 27%-os növekedés volt észlelhető a fent említett végpontra vonatkozóan. Az ADCY9 génen tízféle SNP-t találtak, melyek javarészt összefüggésben álltak az rs1967309-sel kapcsolatosan az egyensúly megbomlásával. Úgy látszik, hogy ez kapcsolatban áll a dalcetrapib intima-media vastagságra kifejtett hatásával.
Következtetés: a dalcetrapib atherosclerotikus klinikai kimenetelre gyakorolt hatását az ADCY9-gén polimorfizmusa határozza meg.
Nyilvántartási szám: ClinicalTrials.gov; Unique Identifiers: NCT00658515, NCT01059682.
http://circgenetics.ahajournals.org/content/early/2015/01/11/CIRCGENETICS.114.000663.abstract?sid=e6e76189-04fc-43cd-8731-622600bde59f
