Új orális antikoagulánsok összehasonlító elemzése warfarinnal (meta-analízis)

Módszerek

A Medline 2009-2013 közötti közleményei közül válogatták a pitvarfibrilációban szenvedő betegek Fázis III, randomizált klinikai vizsgálatait ahol a randomizálás során warfarint, vagy új orális antikoagulánst kaptak a betegek. Elemezték a hatékonyságot és a gyógyszerbiztonságosságot. A RE-LY, ROCKET AF, ARISTOTLE, és az ENGAGE AF—TIMI 48 vizsgálatokban szereplő 71 683 betegről meta-analízisz készítettek. Elsődleges végpontok: stroke és systemás embolia, ischaemiás stroke, haemorrhagiás stroke, összesített mortalitás, myocardialis infarctus, major vérzés, intracranialis vérzés, gastrointestinalis vérzés. Minden végpont esetén számították az RR- és 95% CI-értékeket. Az alcsoporti elemzésben azt vizsgálták, hogy a betegek – és a vizsgálatok egyesi jellemzői mennyire befolyásolták a klinikai kimenetelt.

Eredmények

42 411 beteg részesült új orális antikoaguláns, és 29 272 warfarin-kezelésben. Az utóbbi gyógyszerek a warfarinnal szemben szignifikánsan csökkentették a stroke vagy a systemás emboliás események számát (19%-kal), (RR 0,81, 95% CI 0,73-0,91; p<0,0001), főként a haemorrhagiás stroke gyakorisága csökkent (0,49, 0,38-0,64; p<0,0001). Az új orális antikoagulánsok szintént szignifikánsan csökkentették az összesített mortalitást (0,90, 0,85-0,95; p=0,0003) és az intracranialis haemorrhagiák számát (0,48, 0,39-0,59; p<0,0001), viszont növelték a gastrointestinalis vérzéses esetszámot (1,25, 1,01-1,55; p=0,04). A főbb alcsoportokban nem észleltek heterogenitást a stroke vagy systemás emboliás események tekintetében, de a major vérzéses események számának relatív csökkenése jelentősebb volt az új orális antikoagulánsok mellett. Az alacsony dózisú új orális antikoagulánsok a warfarin alkamazáshoz hasonló eredményekes mutattak a stroke vagy a systemás embolia csökkentése terén (1,03, 0,84-1,27; p=0,74), valamint javult a vérzéses profil (0,65, 0,43-1,00; p=0,05), de szignifikánsan több volt az ischaemiás stroke (1,28, 1,02-1,60; p=0,045).

Következtetés

Ez az első meta-analízis, amely pitvarfibrillációban szenvedő betegek stroke prevenciójával vagy systemás emboliájával kapcsolatosan mind a 4 új orális antikoaguláns pivotális Fázis III klinikai vizsgálatainak adatait tartalmazta. Az új orális antikoagulánsok hatás/ biztonságosság profilja kedvező, szignifikáns módon csökken a stroke, az intracranialis haemorrhagia és a mortalitás. A major vérzések száma – a gastrointestinalis vérzések kivételével – a warfarinhoz hasonlóan alakul. Az új orális antikoagulánsok relatív hatékonysága és biztonságossága világszerte számos betegen konzisztens volt. Az eredmények átfogó képet mutatnak e betegcsoporton az új orális antikoagulánsok terápiás alkalmazhatóságáról a stroke kockázat csökkentésében.

További információ és részletek

http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2813%2962343-0/fulltext