Egy új vakcina erős immunválaszt váltott ki hasnyálmirigy- és vastagbélrákos betegeknél

Egy új rákvakcina, amely az immunrendszert az egyik leggyakoribb rákkeltő mutáció megcélzására serkenti, biztató korai eredményeket mutatott hasnyálmirigy- és vastagbélrákban – a két legnehezebben kezelhető rosszindulatú daganattípusban – szenvedő betegeknél.

Egy 19,7 hónapos, kiterjesztett utánkövetési időszak után a kutatók azt találták, hogy a relapszusmentes medián túlélés 16,33 hónap, a teljes túlélés mediánja pedig 28,94 hónap volt – mindkettő meghaladta a korábbi időtartamokat –, a legnagyobb előnyt azoknál a betegeknél figyelték meg, akiknél erős mKRAS-specifikus T-sejtes válasz alakult ki. Például a relapszusmentes medián túlélést nem érték el a 3,02 hónappal szemben, a teljes túlélés mediánját pedig nem érték el a 15,98 hónappal szemben a T-sejtes küszöbérték feletti és alatti csoportok összehasonlításakor.

„Ez izgalmas előrelépés a KRAS-gén által kiváltott rákos megbetegedésekben, különösen a hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek számára, akiknél a standard kezelés utáni kiújulás szinte adott, és a hatékony terápiák korlátozottak” – mondta a tanulmány első szerzője, Dr. Zev Wainberg, a UCLA David Geffen Orvostudományi Karának orvosprofesszora és kutatója.

„Azt figyeltük meg, hogy azok a betegek, akiknél a vakcina erős immunválaszt váltott ki, betegségmentesek maradtak, és sokkal tovább éltek, mint várták.”

A tanulmány, amely az AMPLIFY 201 I. fázisú vizsgálat utánkövetési adatait is tartalmazta, a KRAS-mutációkat célzó nyirokcsomó-célzott vakcináció biztonságosságát és hatékonyságát értékelte. Ezek a mutációk a szilárd tumorok körülbelül 25%-ában fordulnak elő, és a hasnyálmirigyrákok körülbelül 90%-át, valamint a vastagbélrákok 50%-át okozzák.

Néhány más onkológiai kezeléssel ellentétben, amelyeket minden egyes beteg esetében személyre kell szabni a specifikus jellemzők és mutációk alapján, az ELI-002 2P egy „polcról levehető” vakcina, amelyet szabványosított termékként terveztek, és amely képes stimulálni az immunrendszert a rákos sejtek felismerésére és megtámadására, anélkül, hogy szükség lenne az egyes betegek számára egyedi vakcina létrehozásának időigényes és összetett folyamatára.

A vizsgálatban 25 olyan beteget követtek nyomon, akik hasnyálmirigy-duktális adenokarcinómában (20 beteg) vagy vastagbélrákban (öt beteg) szenvedtek, akik műtéten estek át, és minimális reziduális betegség jeleit mutatták, vagy a vérben a rákos DNS nyomait mutatták, amelyek gyakran a kiújulást jelzik.

Minden beteg ELI-002 2P injekciósorozatot kapott, amely az Elicio Therapeutics által kifejlesztett amfifil technológiát alkalmazza, és segíti az antigének közvetlen eljuttatását a nyirokcsomókba, ahol az immunválaszok aktiválódnak.

A megállapítások között szerepel:

• A betegek 84%-ánál (25-ből 21-nél) KRAS-specifikus T-sejtek termelődtek, beleértve mind a CD4+ helpersejteket, mind a CD8+ killersejteket. Fontos megjegyezni, hogy ezek közül a T-sejtek közül sok idővel fennmaradt.
• A betegek 24%-ánál (három hasnyálmirigy-, három vastagbél- és végbélrákos) a tumorhoz kapcsolódó biomarkerek teljesen eltűntek.
• A magasabb (küszöbérték feletti) T-sejtes válasszal rendelkező betegeknél hosszabb volt a relapszusmentes túlélés, mint az alacsonyabb T-sejtes válasszal rendelkezőknél. A magasabb választ mutató betegeknél a relapszusmentes túlélés mediánját nem érték el, ami azt jelentette, hogy sok beteg továbbra is tumormentes volt, így a relapszusig eltelt medián időt nem lehetett kiszámítani, szemben a gyengébb választ mutatók 3,02 hónapjával (p=0,0002), és a teljes túlélés mediánját sem érték el, szemben a 15,98 hónappal (p=0,0099) az erős T-sejtes választ nem mutatóknál.
• A vizsgálati alanyok 67%-ánál immunválasz alakult ki további, tumorral összefüggő mutációkkal szemben, ami szélesebb körű tumorellenes aktivitás lehetőségére utal.

„A KRAS célbavétele régóta a rákterápia egyik legnehezebb kihívásának számít” – mondta Wainberg. „Ez a tanulmány azt mutatja, hogy az ELI-002 2P vakcina biztonságosan és hatékonyan képes betanítani az immunrendszert a rákot okozó mutációk felismerésére és leküzdésére. Ígéretes megközelítést kínál a pontos és tartós immunválaszok kiváltására a teljesen személyre szabott vakcinák bonyolultsága vagy költsége nélkül.”

A kutatócsoport befejezte az ELI-002 7P vakcina nagyobb, II. fázisú vizsgálatába való beiratkozást, amely a KRAS-mutációk szélesebb körét célozza meg.

Zev A. Wainberg et al, Lymph node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: phase 1 AMPLIFY-201 trial final results, Nature Medicine (2025). DOI: 10.1038/s41591-025-03876-4