Egy új felfedezés átformálhatja a 2-es típusú cukorbetegség kezelését
A megszokott elméleteket megcáfolva egy új kutatás feltárja, hogy a hasnyálmirigy alfa-sejtjei nem csak glukagont, hanem GLP-1-et is termelnek.
A Duke Egyetem Orvostudományi Karának új tanulmánya megkérdőjelezi a vércukorszint szabályozásával kapcsolatos, régóta fennálló nézeteket, és egy meglepő új terápiás lehetőségre mutat rá a 2-es típusú cukorbetegség elleni küzdelemben.
A Science Advances folyóiratban publikált összefoglaló szerint a hasnyálmirigy alfa-sejtjei, amelyekről korábban azt gondolták, hogy csak glukagont termelnek, GLP-1-et is termelnek, amely növeli az inzulinszintet és segít szabályozni a glükózszintet.
Tömegspektrometria segítségével a Duke Egyetem kutatói felfedezték, hogy az emberi alfa-sejtek természetes módon sokkal több bioaktív GLP-1-et termelhetnek, mint azt korábban gondolták.
A Duke Egyetem tudósa, Jonathan Campbell, Ph.D. vezette elhízás- és cukorbetegség-kutatókból álló csapat egerekből és emberekből származó hasnyálmirigy-szövetet elemzett különböző korú, testsúlyú és cukorbetegség-státuszú személyektől. Megállapították, hogy az emberi hasnyálmirigy-szövet sokkal magasabb szintű bioaktív GLP-1-et termel, és ez a termelés közvetlenül összefügg az inzulinelválasztással.
„Ez a kutatás azt mutatja, hogy az alfa-sejtek rugalmasabbak, mint gondoltuk” – mondta Campbell, az Orvostudományi Kar Endokrinológiai Osztályának docense és a Duke Molekuláris Élettani Intézet munkatársa. „Hormontermelésüket a béta-sejtek támogatása és a vércukorszint egyensúlyának fenntartása érdekében tudják módosítani.”
Ez a felfedezés megváltoztathatja a 2-es típusú cukorbetegség kezeléséről alkotott képünket, a szervezet saját GLP-1 termelésének fokozásával természetesebb módot kínálhat az inzulintermelés támogatására és a vércukorszint szabályozására.
Meglepő eredmény
Egérkísérletekben, amikor a tudósok blokkolták a glukagontermelést, az inzulinszint csökkenését várták. Ehelyett az alfa-sejtek fokozatot váltottak – fokozták a GLP-1 termelést, javították a glükózkontrollt és erősebb inzulinfelszabadulást váltottak ki.
„Azt gondoltuk, hogy a glukagon eltávolítása az alfa-béta sejtek jelátvitelének megzavarásával rontani fogja az inzulinszekréciót” – mondta Campbell. „Ehelyett javította azt. A GLP-1 átvette az irányítást, és kiderült, hogy még jobb inzulinstimulátor, mint a glukagon.”
Ennek további tesztelésére a kutatók két enzimet manipuláltak: a glukagontermelést elősegítő PC2-t és a GLP-1-et termelő PC1-et. A PC2 blokkolása fokozta a PC1 aktivitását és javította a glükózszabályozást. Amikor azonban mindkét enzimet eltávolították, az inzulinelválasztás csökkent, a vércukorszint pedig megugrott – megerősítve a GLP-1 kritikus szerepét.
A cukorbetegség kezelésére gyakorolt hatások
Bár a GLP-1 jellemzően a bélben termelődik, a tanulmány megerősíti, hogy a hasnyálmirigy alfa-sejtjei is képesek GLP-1-et felszabadítani a véráramba étkezés után, ami az inzulinszint növelésével és a glukagonszint csökkentésével segít csökkenteni a vércukorszintet.
A gyakori anyagcsere-stresszorok, mint például a magas zsírtartalmú étrend, növelhetik a GLP-1 termelést az alfa-sejtekben – de csak mérsékelten. Ez utat nyit a jövőbeli kutatások előtt: Ha a tudósok találnak módokat az alfa-sejtek GLP-1 termelésének biztonságos fokozására, akkor természetes módon fokozhatják az inzulinelválasztást cukorbetegeknél.
„Ez a felfedezés azt mutatja, hogy a szervezetnek van egy beépített biztonsági terve” – mondta Campbell. „A GLP-1 egyszerűen sokkal erősebb jel a béta-sejtek számára, mint a glukagon. A glukagonról GLP-1-re való átállás képessége anyagcsere-stressz idején kritikus fontosságú lehet a szervezet vércukorszint-szabályozásának fenntartásában.”
Canqi Cui et al, Alpha-cells use both PC1/3 and PC2 to process proglucagon peptides and control insulin secretion, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.ady8048. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ady8048
