A szotatercept jelentős előnyöket mutat újonnan diagnosztizált pulmonális hipertóniában

A New England Journal of Medicine című folyóiratban megjelent tanulmány szerint a pulmonális hipertónia legsúlyosabb formájának standard kezelése mellett felírt szotatercept biológiai gyógyszer jelentősen csökkenti a betegség súlyosbodásának valószínűségét, ha a diagnózis felállítását követő első évben alkalmazzák.

A pulmonális artériás hipertónia (PAH) diagnózisának felállítását követő első évben azoknál a betegeknél, akik a standard terápia mellett szotaterceptet is szedtek, 76%-kal csökkent az egészségi állapotuk romlásának – például a csökkent testmozgási képességnek, a tünetek súlyosbodásának és a nem tervezett kórházi kezeléseknek – a kockázata.

A szotatercept egy aktivin jelátviteli inhibitor, nagy szelektivitással az aktivin-A-ra. Ez utóbbi egy dimer glikoprotein, amely a transzformáló növekedési faktor-béta (TGFβ) ligandumok szupercsaládjába tartozik. Az aktivin-A kötődik a IIA típusú aktivin-receptorhoz (activin receptor type IIA, ActRIIA), és szabályozza a gyulladás, a sejtproliferáció, az apoptosis és a szöveti homeosztázis kulcsfontosságú jelátvitelét. A PAH-ban szenvedőknél az aktivin-A szintje emelkedett. Az ActRIIA-hoz kötődő aktivin elősegíti a proliferatív jelátvitelt, miközben csökken az antiproliferatív II-es típusú csontmorfogenetikus fehérje receptor (bone morphogenetic protein receptor type II, BMPRII) közvetítette jelátvitel. A PAH hátterében álló ActRIIA-BMPRII jelátvitel egyensúlyának felborulása a vascularis sejtek hiperproliferációjához vezet, ami a pulmonalis artéria falának remodellingjét, az artériás lumen szűkülését és a pulmonalis vascularis rezisztencia (PVR) növekedését okozza, és ezek a pulmonalis artériás nyomás növekedéséhez és jobb kamrai diszfunkció kialakulásához vezetnek.

A HYPERION klinikai vizsgálat a klinikai egyensúly elvesztése miatt korán befejeződött, ami azt jelentette, hogy a kutatók úgy érezték, hogy etikusan nem folytathatják a vizsgálatot, mivel a szotatercepttel kezelt betegeknél a placebóhoz képest a közelmúltban végzett szotatercepttel végzett randomizált, kontrollos vizsgálatokban túlnyomórészt pozitív eredményeket mutattak. Az eredményeket a 2025-ös Európai Légzőszervi Társaság Kongresszusán mutatták be Amszterdamban.

A HYPERION vizsgálatban szotaterceptet szedő résztvevők kevesebb mint 2%-a került kórházba a PAH tüneteinek súlyosbodása miatt, szemben a placebo csoport 8,8%-ával.

„A HYPERION vizsgálat eredményei alátámasztják a korai beavatkozás kritikus fontosságát, bizonyítva, hogy a korábbi kezelés jobb kimenetelekhez vezet.”

A klinikai vizsgálat a klinikai egyensúly elvesztése miatt korán befejeződött, ami azt jelentette, hogy a kutatók úgy érezték, hogy etikusan nem folytathatják a vizsgálatot, mivel a szotatercepttel kezelt betegeknél a placebóhoz képest a közelmúltban végzett szotatercepttel végzett randomizált, kontrollos vizsgálatokban túlnyomórészt pozitív eredményeket mutattak.

„A PAH egy krónikus, progresszív állapot, magas morbiditással és mortalitással, és sok beteg a betegség előrehaladott stádiumában jelentkezik” – mondta a kutatás vezetője.

„Eredményeink arra utalnak, hogy a szotatercepttel történő korai kezelés segíthet a betegeknek az alacsonyabb kockázatú státusz elérésében és fenntartásában, valamint a kimenetelek javításában.”

A szotatercept korábbi vizsgálatai előnyöket mutattak ki mind a magas kockázatú, mind a régóta fennálló pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegek számára.