Szemaglutid hatása a szívelégtelenség miatti hospitalizációra túlsúlyos betegekben: Retrospektív eredmények
Egy amerikai, valós ellátási adatokon alapuló megfigyeléses vizsgálat azt elemezte, hogy a 2,4 mg-os szemaglutid alkalmazása milyen kapcsolatban áll a kardiovaszkuláris és szívelégtelenségi eseményekkel túlsúly vagy elhízás mellett fennálló, diabétesz nélküli szívelégtelenségben.
Valós ellátási adatok elemzése
Az elhízás és a szívelégtelenség egymást erősítő, krónikus kórállapotok. A fokozott adipositás hemodinamikai terheléssel, szimpatikus és renin–angiotenzin–aldoszteron rendszer-aktivációval, krónikus gyulladással, valamint ectopiás myocardialis és vascularis zsírlerakódással is összefügg. Mindez hozzájárulhat a szívelégtelenség kialakulásához és progressziójához.
A SCORE-HF retrospektív, longitudinális megfigyeléses vizsgálat a Komodo Research Database biztosítói ellátási és gyógyszerkiváltási adatait, továbbá kapcsolt klinikai és laboratóriumi információit használta. A kutatásba a 2016 januárja és 2024 decembere közötti időszakból legalább 45 éves, szívelégtelenségben szenvedő, túlsúlyos vagy elhízott amerikai felnőtteket vontak be. A túlsúlyt vagy elhízást diagnóziskód vagy legalább 27 kg/m²-es testtömegindex alapján azonosították.
Kizárási kritérium volt a diabétesz, korábbi GLP-1-receptor-agonista- vagy GIP/GLP-1-receptor-koagonista-kezelés, a terhesség, a bariátriai műtét, a 2-es típusú multiplex endocrin neoplasia, a medullaris pajzsmirigyrák, a végstádiumú vesebetegség, a végstádiumú szívelégtelenség, valamint legalább két nem melanomás malignus daganat diagnózisa.
A szemaglutidcsoportba azok kerültek, akiknél a jogosultsági időpontot és az amerikai engedélyezés 2021. június 4-i dátumát követően legalább egy, Wegovyra vonatkozó gyógyszerkiváltási igény szerepelt az adatbázisban. A kezelés azonosítása a Wegovy készítménynév alapján történt, az egyes dóziserősségektől függetlenül. A kontrollcsoportba olyan betegek tartoztak, akik nem alkalmaztak szemaglutid 2,4 mg-ot.
A kiindulási különbségek mérséklésére több mint 60 változó bevonásával propensity score szerinti illesztést végeztek: minden szemaglutidhasználóhoz két nem használót rendeltek. Az illesztett csoportok valamennyi vizsgált jellemző szerint kiegyensúlyozottak voltak. Az elemzés 8617 szemaglutidhasználót és 17 234 kontrollszemélyt fogott át. Az átlagéletkor 59,1 év volt, a betegek 59,5%-a nő, 97,4%-a elhízott. A rendelkezésre álló részletes BMI-adatok alapján az átlagos testtömegindex 38,3 kg/m²-nek adódott.
A leggyakoribb szívelégtelenség-altípus a megtartott ejekciós frakciójú forma volt (HFpEF, 37,7%), míg csökkent ejekciós frakciójú szívelégtelenség (HFrEF) 22,1%-ban szerepelt. Az esetek 33,2%-ában a szívelégtelenség altípusa nem volt meghatározható. A követés átlagos időtartama mindkét csoportban 8,0 hónap volt.
Kardiovaszkuláris végpontok
Az elsődleges végpontok a módosított három-, illetve ötpontos MACE-kompozitok voltak. A módosított hárompontos MACE-végpont a szívinfarktust, a stroke-ot és az összhalálozást foglalta magában. A módosított ötpontos kompozit e három esemény mellett a szívelégtelenség miatti kórházi felvételt és a coronariarevascularisatiót is tartalmazta.
A módosított MACE-3 becsült kockázata a szemaglutidcsoportban 62%-kal alacsonyabb volt, mint a nem használók között (HR 0,38; 95%-os CI 0,28–0,50; p<0,001). Az incidencia 1000 betegévre vetítve a szemaglutidhasználóknál 9,7, a kontrollcsoportban 26,0 esemény volt.
A módosított ötpontos MACE-végpont becsült kockázata 42%-kal alacsonyabbnak adódott a szemaglutidhasználóknál (HR 0,58; 95%-os CI 0,49–0,68; p<0,001): az incidencia 33,8, illetve 58,9 esemény volt 1000 betegévre vetítve. Az egyes összetevők közül a szívinfarktus becsült kockázata is alacsonyabb volt a szemaglutidcsoportban (HR 0,63; 95%-os CI 0,41–0,98), akárcsak a stroke-é (HR 0,48; 95%-os CI 0,29–0,78).
A coronariarevascularisatio esetében a különbség nem érte el a statisztikai szignifikanciát (HR 0,72; 95%-os CI 0,50–1,04; p=0,077). A beavatkozás történhetett percutan coronariaintervenció vagy coronaria bypassműtét formájában.
Az összhalálozás a szemaglutidhasználók körében 0,16%, a kontrollcsoportban 0,85% volt. Az összhalálozás becsült hazárdja alacsonyabbnak mutatkozott a szemaglutidcsoportban (HR 0,19; 95%-os CI 0,11–0,33; p<0,001). A kardiovaszkuláris eredetű halálozás becsült kockázata ugyancsak alacsonyabb volt a kezelt betegek körében (HR 0,17; 95%-os CI 0,08–0,37; p<0,001).
A konvencionális, kardiovaszkuláris halálozást tartalmazó MACE-3 és MACE-5 kompozitoknál is szignifikáns összefüggést találtak: a megfelelő HR-érték 0,43, illetve 0,61 volt.
Szívelégtelenségi események
A szívelégtelenséghez kapcsolódó kimenetelek ugyancsak alacsonyabb becsült kockázattal társultak a szemaglutid alkalmazásával. A szívelégtelenség miatti hospitalizáció HR-je 0,65 volt (95%-os CI 0,53–0,80; p<0,001); a szemaglutidcsoportban 121, a kontrolloknál 369 ilyen esemény történt.
A szívelégtelenség miatti hospitalizációt és a sürgős szívelégtelenségi vizitet tartalmazó kétpontos kompozit végpont becsült kockázata 29%-kal alacsonyabb volt a szemaglutidcsoportban (HR 0,71; 95%-os CI 0,60–0,84; p<0,001). A sürgős vizit olyan, fekvőbeteg-ellátást nem igénylő eseményként szerepelt a vizsgálatban, amelynél elsődleges diagnózisként szívelégtelenséget rögzítettek, és ugyanazon a napon mechanikus keringéstámogatást, folyadékeltávolítást, intravénás diuretikus vagy vazoaktív kezelést dokumentáltak.
A hospitalizációt, a sürgős vizitet és a kardiovaszkuláris halálozást magában foglaló hárompontos szívelégtelenség-végpont becsült kockázata 35%-kal alacsonyabb volt a szemaglutidhasználóknál (HR 0,65; 95%-os CI 0,55–0,76; p<0,001). A sürgős szívelégtelenségi vizit önmagában nem különbözött szignifikánsan a két csoportban (HR 0,83; 95%-os CI 0,62–1,11; p=0,199).
Az életkor, nem, faji és etnikai hovatartozás, valamint BMI szerinti alcsoportelemzések hasonló eredményekre vezettek. A szívelégtelenség altípusa szerinti vizsgálatban egyaránt alacsonyabb becsült kockázat társult a szemaglutid alkalmazásához HFpEF és HFrEF esetén. A MACE-3 HR-je HFpEF-ben 0,51, HFrEF-ben 0,43 volt; a hárompontos szívelégtelenség-végpont megfelelő HR-értékei 0,74 és 0,66-nak adódtak.
További eredmények és korlátok
Feltáró elemzésben az újonnan kialakuló 2-es típusú diabétesz becsült kockázata 34%-kal alacsonyabb volt szemaglutidhasználat mellett (HR 0,66; 95%-os CI 0,57–0,77; p<0,001). A súlyos kedvezőtlen veseesemények (MAKE) – végstádiumú vesebetegség, akut vesekárosodás és összhalálozás kompozit végpontja – becsült kockázata 56%-kal alacsonyabbnak bizonyult (HR 0,44; 95%-os CI 0,34–0,57; p<0,001).
Az akut vesekárosodás becsült kockázata 39%-kal alacsonyabb volt a szemaglutidcsoportban (HR 0,61; 95%-os CI 0,44–0,86; p<0,01). A végstádiumú vesebetegség tekintetében nem mutatkozott statisztikailag szignifikáns különbség (HR 0,61; 95%-os CI 0,36–1,04; p=0,071). Az elhízással összefüggő kedvezőtlen események szélesebb kompozit végpontja 28%-kal, az összokú kórházi felvétel becsült kockázata 24%-kal volt alacsonyabb a szemaglutidhasználók körében.
Az as-treated érzékenységi elemzés megerősítette az elsődleges elemzés eredményeit: a módosított MACE-3 esetében a HR 0,31 volt. Két negatív kontrollkimenetel – a szenzorineurális halláscsökkenés és a faggyúmirigyciszta – gyakoriságában nem mutatkozott különbség a két csoport között.
A szerzők hangsúlyozzák, hogy a megfigyeléses vizsgálat eredményei asszociációkat jeleznek, oksági kapcsolatot nem igazolnak. A propensity score szerinti illesztés ellenére maradhattak nem mért zavaró tényezők, és nem zárható ki az egészséges használó hatásából eredő torzítás. A szemaglutidot kezdő betegek egyidejűleg életmódbeli vagy viselkedési intervenciókban részesülhettek, illetve más terápiákhoz adherensebbek lehettek; ezek nem minden eleme ragadható meg adatbázis-alapon.
Az átlagosan nyolc hónapos követés korlátozta a hosszabb késleltetéssel jelentkező események értékelését. Az adminisztratív biztosítói adatok használata az expozíció, a végpontok és a kovariánsok téves besorolásának kockázatát is hordozza. Az NT-proBNP-, C-reaktívprotein- és longitudinális testsúlyadatok ritkán álltak rendelkezésre, a bal kamrai ejekciós frakciót pedig csak kevés esetben rögzítették. Emiatt a szívelégtelenség-altípusok besorolása többnyire diagnóziskódokon alapult.
A SCORE-HF hipotézisgeneráló elemzésében a szemaglutid 2,4 mg alkalmazása túlsúly vagy elhízás mellett fennálló, diabétesz nélküli szívelégtelenségben alacsonyabb MACE-, szívelégtelenségi és több, elhízással összefüggő kimenetel becsült kockázatával társult. A megfigyelések megerősítéséhez hosszabb követésű, további adatbázisokra épülő és szélesebb szívelégtelenségi populációt vizsgáló randomizált kutatások szükségesek.
Forrás: Smolderen KG, Mena-Hurtado C, Divino V, et al. Association Between Semaglutide 2.4 mg Use and Risk of Cardiovascular Events Among Adults With Heart Failure and Overweight or Obesity Without Diabetes: The SCORE-HF Study. Journal of Cardiac Failure – Intersections. 2026. doi:10.1016/j.yjcafi.2026.05.004.
Ez a cikk mesterséges intelligencia segítségével készült, majd szerkesztőségünk áttekintette, korrigálta és jóváhagyta. A hivatkozott forrásokat szerkesztőségünk választotta, és a tartalom pontosságának, időszerűségének biztosítása érdekében a szöveget az eredeti forrással összevetette.
