A lekanemab hosszú távú biztonságossága és hatékonysága korai Alzheimer-kórban: a Clarity AD nyílt, kiterjesztett vizsgálat eredményei

A Clarity AD nyílt kiterjesztett vizsgálatának 36 hónapos eredményei alapján a lekanemab tartósan csökkenti az amiloid plakkokat, és mérsékli a kognitív, funkcionális és életminőségi hanyatlást korai Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél. A kezelés hosszú távon is biztonságosnak bizonyult.

Háttér: új célpont a neurodegeneráció lassításában

Az Alzheimer-kór egyik fő neuropatológiai jellemzője az agyi amiloid-β plakkok felhalmozódása, amelyhez idővel kognitív és funkcionális hanyatlás társul. A lekanemab – egy monoklonális antitest – célzottan ezekhez az amiloid-aggregátumokhoz kötődik, lehetővé téve azok eltávolítását.

A Clarity AD vizsgálat kezdeti, 18 hónapos adatai már bizonyították a lekanemab kedvező hatásait az amiloid-szintek csökkentésében és a klinikai romlás ütemének lassításában. A most közzétett 36 hónapos nyílt fázisú (open-label extension, OLE) eredmények ezt a képet tovább erősítik.

Módszertan: hosszú távú nyomon követés nyílt kezelés mellett

A Clarity AD eredetileg egy 18 hónapos, randomizált, kontrollált fázis III vizsgálat volt, melyet egy nyílt, folytatólagos fázis (OLE) követett. Az OLE időszakban minden résztvevő hozzáfért a lekanemab-kezeléshez, így lehetővé vált az „early-start” (kezdetektől lekanemabot kapó) és a „delayed-start” (kezdetben placebót, majd OLE során aktív kezelést kapó) kohorszok összehasonlítása.

Az értékelés kiterjedt:

• kognitív és funkcionális mutatókra,

• életminőségre (HRQoL),

• valamint biztonsági eseményekre, különösen az ARIA (amyloid-related imaging abnormalities) előfordulására.

Eredmények: tartós klinikai előny, stabil biztonsági profil

• Klinikai előnyök megőrzése:
  A lekanemabot kezdettől kapó betegek és a később csatlakozók között a 18. és 36. hónap között is fennmaradt a különbség a kognitív és életminőségi mutatókban – azaz a korai kezdés előnye tartós.

• Folyamatos amiloidcsökkentés:
  Az amiloidszintek hosszú távon is alacsonyan maradtak, alátámasztva a tartós betegségmódosító hatást.

• Alacsony ARIA-előfordulás:
  A kezelés első 6 hónapja után az ARIA-események ritkák voltak, előfordulási gyakoriságuk a placebóval megegyezett. Nem találtak összefüggést az ARIA és a gyorsított klinikai hanyatlás között.

• Kiemelten jó eredmények alacsony patológiás alcsoportban:
  Azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási amiloid- vagy tau-szint alacsony volt, a 18–36 hónap közötti időszakban stabilitás vagy javulás volt megfigyelhető.

Klinikai jelentőség és terápiás irányvonalak

A mostani eredmények nemcsak a lekanemab hatékonyságát igazolják hosszú távon, hanem egyértelműen a kezelés korai megkezdésének jelentőségére is rávilágítanak. A delayed-start és early-start csoport közötti különbség megmaradása arra utal, hogy az időben elkezdett betegségmódosító terápia képes mérhető klinikai előnyt biztosítani akár éveken át.

Emellett a biztonságossági profil is kedvező, új mellékhatások nem jelentkeztek a hosszú távú alkalmazás során.

Összegzés: hosszú távú kezelés, mérhető előnyök

A Clarity AD nyílt kiterjesztett vizsgálatának adatai alapján a lekanemab:

• tartósan csökkenti az amiloid terhelést,

• lassítja a klinikai hanyatlást,

• javítja az életminőséget,

• miközben kedvező mellékhatásprofilt mutat.

A vizsgálat szerzői szerint az eredmények egyértelműen alátámasztják a lekanemab hosszú távú alkalmazásának létjogosultságát, és megerősítik a korai beavatkozás terápiás értékét Alzheimer-kórban.