A tau-hiperfoszforiláció egy vírusellenes válasz következménye lehet, amely az agyat védi a fertőzésektől
Egy foszforilált tauhoz affinitást mutató humán neuronsejt-kultúra modell segítségével kutatók a sejteket HSV1 vírussal fertőzték meg azzal a céllal, hogy megvizsgálják a tau, a vírus és a neuronok közötti kölcsönhatást.
A tau egy mikrotubulusokkal kapcsolatos citoszkeletális fehérje, amely hiperfoszforiláció és aggregáció esetén számos különböző tauopathiát okozhat, beleértve az Alzheimer-kórt is.
Az időskori plakkok fő alkotóeleme, az amiloid-béta (Aβ) egy antimikrobiális peptid, amely képes megkötni és csapdába ejteni a mikrobiális kórokozókat. Egy új kutatás igazolja, hogy a tau hiperfoszforilálódik a neuronokban vírusfertőzésre válaszul, és semlegesítheti a herpes simplex vírus 1 (HSV-1) fertőzőképességét a víruskapszidokhoz való közvetlen kötődéssel.
Az adatok arra utalnak, hogy a tau-hiperfoszforiláció, a mikrotubulusok destabilizálódása és aggregációjának „patogén” jellemzői egy antivirális válasz részét képezik, amelyben a tau gazdaszervezet védekező fehérjeként szolgál az agy veleszületett immunrendszerében. Az Aβ és a foszforilált tau kombinált antimikrobiális aktivitása, amely Aβ plakkokat és neurofibrilláris csomókat (NFT) eredményez, valamint neuroinflammációhoz vezet, ami arra utal, hogy az Alzheimer-kór neuropatológiája az agy mikrobiális fertőzésére adott, összehangolt veleszületett immunválaszként fejlődhetett ki.
Az itt bemutatott adatok arra utalnak, hogy a tau a kórokozókkal szembeni második védelmi vonalként szolgál az agyban. Bár az Aβ extracelluláris AMP-ként szolgál a vírusok Aβ-lerakódásokban való csapdájára, a neuronokat megfertőző és kiszabaduló vírusokat a p-tau és az NFT-k állíthatják meg, amelyeket vagy maga a vírus, vagy az Aβ oligomerek indukálnak.
Az eredmények megerősítik azt a feltevést, hogy az Alzheimer-kór patológiájának három fő jellemzője – az Aβ, az NFT-k és a neuroinflammáció – egy többrétegű és erősen összehangolt gazdaszervezet-védelmi rendszerként fejlődött ki az agy veleszületett immunrendszerének részeként.
„Eredményeink a tau fontos, új szerepét igazolják vírusellenes fehérjeként a HSV1 és valószínűleg más vírusok ellen” – mondta Dr. William Eimer, a Massachusetts General Brigham Neurológiai Tanszékének vezető szerzője.
Eimer, W.A., Rodriguez, A.S., DeFao, M.T. et al. Phosphorylated tau exhibits antimicrobial activity capable of neutralizing herpes simplex virus 1 infectivity in human neurons. Nat Neurosci (2025). https://doi.org/10.1038/s41593-025-02157-0
