A D-vitamin felszívódásához elengedhetetlen gén hozhat előrelépést a rák és az autoimmun betegségek kezelésében
Ezek az eredmények alátámasztják, hogy az SDR42E1 kulcsfontosságú modulátora a D-vitaminnal kapcsolatos útvonalaknak, és rávilágítanak arra, hogy terápiás célpontként szolgálhat a D-vitamin-hiány és a kapcsolódó betegségek, köztük a rák kezelésében.
A D-vitamin nemcsak esszenciális tápanyag, hanem a kalcitriol hormon előanyaga is, amely nélkülözhetetlen az egészséghez. Szabályozza a csontképződéshez szükséges foszfát és kalcium felvételét a belekben, valamint a sejtek növekedését és az izmok, az idegsejtek és az immunrendszer megfelelő működését.
A kutatók most először mutatták ki, hogy az SDR42E1 gén kulcsfontosságú a D-vitamin bélből történő felvételéhez és további metabolizálásához – ez a felfedezés számos lehetséges alkalmazást kínál a precíziós gyógyászatban, beleértve a rákterápiát is.
„Igazoltuk, hogy az SDR42E1 blokkolása vagy gátlása szelektíven megállíthatja a rákos sejtek növekedését” – mondta Dr. Georges Nemer, a katari Hamad Bin Khalifa Egyetem Egészségügyi és Élettudományi Karának professzora és kutatási dékánhelyettese, valamint a tanulmány levelező szerzője.
A kutatók CRISPR/Cas9 génszerkesztést alkalmaztak egy vastagbélrákos betegből származó HCT116 sejtvonal SDR42E1 aktív formájának inaktív formájává alakítására. A HCT116 sejtekben az SDR42E1 expressziója általában nagy mértékű, ami arra utal, hogy a fehérje elengedhetetlen a tumorsejtek túléléséhez.
Miután a hibás SDR42E1 másolatot bejuttatták, a rákos sejtek életképessége 53%-kal zuhant. Nem kevesebb, mint 4663 „downstream” gén expressziós szintje változott meg, ami arra utal, hogy az SDR42E1 kulcsfontosságú molekuláris kapcsoló számos, a sejtek egészségéhez szükséges reakcióban. Ezen gének közül sok normális esetben részt vesz a rákkal kapcsolatos sejtjelzésben, valamint a koleszterinszerű molekulák felszívódásában és anyagcseréjében – összhangban az SDR42E1 központi szerepével a kalcitriol szintézisében.
Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a gén gátlása szelektíven elpusztíthatja a rákos sejteket, miközben a szomszédos sejteket sértetlenül hagyja.
„Eredményeink új potenciális utakat nyitnak a precíziós onkológiában, bár a klinikai alkalmazás még validálást és hosszú távú fejlesztést igényel” – mondta Dr. Nagham Nafiz Hendi, az ammani (Jordánia) Közel-Keleti Egyetem professzora és a tanulmány szerzője.
De a kiválasztott sejtek D-vitamin szintjének csökkentése nem az egyetlen lehetséges alkalmazás, ami azonnal eszébe jutott a kutatóknak. A jelenlegi eredmények arra utalnak, hogy az SDR42E1 kétféleképpen működik: az SDR42E1 szintjének mesterséges emelése a szövetekben géntechnológia segítségével szintén előnyös lehet, kihasználva a kalcitriol számos ismert egészségügyi hatását.
„Mivel az SDR42E1 részt vesz a D-vitamin anyagcseréjében, a D-vitamin szabályozó szerepet játszó számos betegség bármelyikében célba vehetjük” – mondta Nemer.
SDR42E1 modulates vitamin D absorption and cancer pathogenesis: insights from an in vitro model, Frontiers in Endocrinology (2025). DOI: 10.3389/fendo.2025.1585859
