Egy új gyógyszer hatékony lehet az aktív agyi metasztázisok ellen

Az előrehaladott betegségben szenvedő betegek mind a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), mind az áttétes emlőrák kezeléséből profitáltak, amint azt a The Lancet Oncology két egyidejű publikációja is leírta.

A vizsgálatot ausztriai és spanyolországi központokban végezték, beleértve a MedUni Vienna Onkológiai Klinikai Osztályát, az I. osztályú Belgyógyászati ​​Tanszéket és a Bécsi Egyetemi Kórházat. A vizsgálatok a patritumab deruxtecan (HER3-DXd) antitest-gyógyszer konjugátumra összpontosítottak, amely specifikusan a HER3 sejtfelszíni fehérjéhez kötődik.

A nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek körülbelül egyharmadánál, az áttétes emlőrákban szenvedő betegeknek szintén jelentős részénél alakul ki áttét az agyban a betegség lefolyása során. A meglévő kezelési lehetőségek korlátozottak, különösen akkor, ha az áttétek a korábbi lokális kezelés után progrediálnak. Az Onkológiai Tanszék korábbi kutatásai már kimutatták, hogy a HER3 különösen gyakran expresszálódik agyi áttétekben. Ez a megfigyelés arra utal, hogy a HER3 ígéretes terápiás célpont lehet.

Emlőrák: a betegek negyede számára előnyös az új terápia

A TUXEDO-3 vizsgálat 1. kohorszában 21 áttétes emlőrákban és aktív agyi áttétben szenvedő beteget kezeltek. A tumor altípusától (hormonreceptor-pozitív, HER2-pozitív, tripla-negatív) függetlenül a betegek 23,8%-a reagált a kezelésre. A mellékhatások többnyire kezelhetők voltak; súlyos mellékhatások a betegek 28,6%-ánál fordultak elő, kezeléssel összefüggő haláleset nélkül.

Az áttétes emlőrákban és aktív agyi áttétekben szenvedő betegek körülbelül negyedénél a HER3-DXd egyértelmű aktivitási jeleket mutatott az agyban. Ezek olyan betegek voltak, akik korábban intenzíven kezeltek, és sokuknál már nem volt hatékony kezelési lehetőség – így a körülbelül 25%-os válaszadási arány figyelemre méltó eredmény. Ugyanilyen fontos az életminőség fenntartásának, vagy akár javításának képessége a terápia során.

Az aktív agyi áttétekkel rendelkező NSCLC-betegek 30 százaléka reagál a kezelésre

A TUXEDO-3 vizsgálat 2. kohorsza a HER3-DXd hatékonyságát vizsgálta 20 nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő, aktív agyi áttétekkel rendelkező betegnél. Hat betegnél (30%) figyeltek meg objektív intrakraniális választ, így teljesült az előre meghatározott vizsgálati végpont. Figyelemre méltó, hogy a válaszok az onkogén driver mutációk nélküli betegeknél is előfordultak, ami arra utal, hogy a HER3-célzott antitest-gyógyszer konjugátumok szélesebb körű terápiás alkalmazhatósággal rendelkezhetnek a molekulárisan meghatározott alcsoportokon túl.

„A TUXEDO-3 vizsgálatban elsőként értékeltük egy HER3-ellenes antitest-gyógyszer konjugátum hatékonyságát kifejezetten olyan betegeknél, akiknél tüdőrákból származó előrehaladott agyi áttétek voltak. A megfigyelt intrakraniális válaszok jelentős előrelépést jelentenek ebben a különösen nehezen kezelhető populációban.”

Potenciális célzott kezelési lehetőség agyi áttétek esetén

„Mindkét tanulmány kezdeti prospektív bizonyítékot szolgáltat arra, hogy a HER3-DXd egy új, célzott kezelési lehetőség lehet a tüdő- és emlőrák agyi áttéteivel rendelkező betegek számára” – magyarázza Matthias Preusser, a kutatás vezetője, a MedUni Wien és a Bécsi Egyetemi Kórház I. osztályának onkológiai klinikai osztályának vezetője. „Eredményeink arra utalnak, hogy a HER3-DXd nemcsak a genetikailag meghatározott alcsoportok, hanem az emlő- és tüdőrákból származó aktív agyi áttétekkel rendelkező szélesebb betegcsoportok számára is potenciális kezelési lehetőség lehet.”

Fuereder, T., et al. (2025). Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in patients with active brain metastases of non-small-cell lung cancer (TUXEDO-3): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Oncology. doi.org/10.1016/S1470-2045(25)00465-6

Bartsch, R., et al. (2025). Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in patients with active brain metastases of breast cancer (TUXEDO-3): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Oncology. doi.org/10.1016/S1470-2045(25)00470-X