Az agresszív kolorektális tumorok rezisztenciáját győzheti le egy új onkológiai fejlesztés
Az Oxford Drug Design (ODD) bejelentette legújabb in vivo vizsgálati eredményeit, amelyek tovább erősítik a vállalat ígéretes, kategóriateremtő („first-in-class”) onkológiai programjának validációját. A mesterséges intelligenciát alkalmazó gyógyszerkutató cég GenAI platformjának segítségével sikeresen igazolta egy új terápiás mechanizmus hatékonyságát, amely több daganattípus, különösen a vastagbélrák kezelésében hozhat áttörést.
Preklinikai validáció és összehasonlító vizsgálatok
A vállalat közleménye szerint sikeresen lezárult a GenAI platform segítségével fejlesztett új terápiás mechanizmus in vivo validálása. A kutatás során olyan genetikailag módosított egérmodelleket alkalmaztak, amelyek a vastagbélrák (colorectalis carcinoma) legkorábbi mutációs eseményeit modellezték.
A vizsgálatok során a vállalat vezérmolekulája („lead compound”) statisztikailag szignifikáns tumorellenes aktivitást mutatott. Különösen figyelemreméltó, hogy a készítmény hatékonysága összemérhető volt a rapamicinnel, amely jelenleg az egyik referenciaterápiának („benchmark”) számít ezen a területen. A hatékonysági mutatók mellett a biztonságossági profil is kedvezőnek bizonyult: a vizsgált vegyület alkalmazása során nem volt kimutatható toxicitás.
A rezisztencia leküzdése: áttörés a KRAS-mutáns daganatoknál
A közlemény egyik legfontosabb szakmai megállapítása a rapamicin és a hasonló hatásmechanizmusú gyógyszerek korlátaira vonatkozik. Ismert tény, hogy ezen terápiák klinikai alkalmazhatóságát gyakran korlátozza a KRAS-mutációk megjelenése, amelyek a daganatot rezisztenssé teszik a kezeléssel szemben.
Az Oxford Drug Design friss eredményei azonban arra utalnak, hogy fejlesztésük képes lehet megkerülni ezt a terápiás akadályt. A RAS-vezérelt vastagbélrákból származó, fejlett 3D-s tumormodelleken (organoidokon) végzett kísérletek során a vállalat vegyülete olyan esetekben is képes volt programozott sejthalált (apoptózist) indukálni, ahol a rapamicin hatástalannak bizonyult. Ezek a modellek az emberi vastagbélrák két legagresszívebb altípusát reprezentálják, amelyek olyan KRAS-mutációkat hordoznak, amelyek a klinikai gyakorlatban jellemzően rossz prognózissal társulnak.
Stratégiai együttműködés és technológiai háttér
A kutatási program a Cancer Research UK Scotland Institute intézettel való szoros partnerségben, egy pályázati forrásból finanszírozott együttműködés keretében valósult meg. A vezérmolekulák az Oxford Drug Design saját kémiai vázszerkezeteiből („scaffolds”) származnak, amelyeket a vállalat saját szerkezetbiológiai szakértelmével finomított tovább.
Ez az eredmény mérföldkőnek számít a cég életében: ez már a harmadik olyan „first-in-class” programjuk, amely az AI-vezérelt platformjuk révén egyértelmű in vivo validációt nyert.
Szakértői vélemények és jövőbeli kilátások
Paul Finn, az Oxford Drug Design tudományos igazgatója (CSO) a bejelentés kapcsán hangsúlyozta:
„Sikeresen folytatjuk a főbb daganattípusokat célzó, áttörést jelentő programunk fejlesztését, amelyben ötvözzük a generatív mesterséges intelligencia és a célpont-biológia terén szerzett szakértelmünket. Jelentős mérföldkőhöz érkeztünk, és most minden erőnkkel arra fókuszálunk, hogy ezt a potenciálisan first-in-class terápiát eljuttassuk a klinikai vizsgálati fázisba.”
A klinikai relevancia tekintetében Prof. Sarah Blagden hívta fel a figyelmet az eredmények jelentőségére:
„Az Oxford Drug Design legújabb eredményei lenyűgözőek. A vezető gyógyszerjelölt relatív hatékonysága a rapamicinnel szemben a mutációt hordozó vastagbélrákok esetében széles körű klinikai potenciált jelez ennél az izgalmas, új terápiánál.” A professzor hozzátette: várakozással tekint a további lépések elé, ahogy a fejlesztés közeledik a humán fázisú vizsgálatokhoz.
Alan D. Roth, a vállalat vezérigazgatója kiemelte a validáció fontosságát:
„A Cancer Research UK Scotland Institute munkatársaival közösen elért eredményeink továbbra is igazolják a főbb daganattípusokat célzó kettős kutatási platformunk precizitását. Platformunk immár készen áll arra, hogy az onkológiában felülmúlja a jelenlegi standard kezeléseket.”
Prof. Owen Sansom a tudományos kooperáció szinergiáit méltatta:
„A Dr. Valeria Pavet és Dr. Andrew Campbell által vezetett együttműködés az Oxford Drug Designnal kiváló példája annak, milyen előnyök származnak a kiemelkedő akadémiai és ipari szakértelem ötvözéséből egy új terápiás megközelítés előmozdítása érdekében.”
