Tartós immunválasz húsz évvel a vakcináció után: a CD27 útvonal új reményt adhat áttétes emlőrákban
A kutatók szerint az új megközelítés segíthet teljes mértékben kiaknázni az onkológiai vakcinákban rejlő potenciált, és tartós védelmet nyújthat a daganatok kiújulása ellen.
Egy előrehaladott emlőrákban szenvedő nőkből álló kis csoport több mint 20 évvel ezelőtt klinikai vizsgálat során kapott oltóanyagot. Ma is mindannyian élnek. A tudósok szerint az ilyen hosszú távú túlélés szinte példátlan az áttétes emlőrákban szenvedő betegek esetében, és ez az, ami most felkeltette a kutatók figyelmét.
A Duke Health tudósai a Herbert Kim Lyerly, a Duke Egyetem Orvostudományi Karának George Barth Geller immunológiai professzora által vezetett vizsgálatban részt vevő nők immunrendszerét vizsgálták. Figyelemre méltó felfedezést tettek: a betegeknek továbbra is erős, hosszú ideig fennmaradó immunsejtjeik voltak, amelyek felismerték a tumorsejtjeiket.
Ezek a sejtek egy speciális markert, a CD27-et hordozták, amely segít az immunrendszernek leküzdeni az olyan fenyegetéseket, mint a rák. A Science Immunology című folyóiratban megjelent eredmények arra utalnak, hogy a CD27 célbavétele drámaian javíthatja a rák elleni vakcinák hatékonyságát.
„Megdöbbentünk, hogy ennyi évvel később ilyen tartós immunválaszokat láttunk” – mondta Zachary Hartman Ph.D., a tanulmány vezető szerzője és a Duke Egyetem Orvostudományi Karának Sebészeti, Integratív Immunológiai és Patológiai Tanszékének docense. „Ez arra késztetett minket, hogy megkérdezzük: Mi lenne, ha még jobban fokozhatnánk ezt a választ?”
A kutatócsoport ezért egy CD27-et célzó stimuláló antitestet tesztelt egy HER2-t célzó vakcinával kombinálva különböző egérmodelleken. Azt találták, hogy a kombinált terápiával kezelt egerek közel 40%-ánál teljes tumorregressziót tapasztaltak, míg az önmagában alkalmazott vakcina esetében csak 6% volt ez az arány.
Hartman szerint ezeket a helper CD4+ sejteket gyakran figyelmen kívül hagyják a rákkutatásban, amely általában a CD8+ killer T-sejtekre összpontosít. Hartman szerint a tanulmány azt jelzi, hogy a CD4+ sejtek főszerepet játszanak ebben a megközelítésben, a hosszú távú immunmemória előmozdításában és más immunsejtek működésének javításában.
Egy másik, a CD8+ T-sejteket segítő antitest hozzáadása egerekben közel 90%-ra javította a tumorkilökődési arányt.
„Ez a tanulmány gyökeresen megváltoztatja a gondolkodásmódunkat” – mondta Hartman. „Megmutatja, hogy a CD4+ T-sejtek nemcsak támogató szerepet töltenek be; önmagukban is hatékonyak lehetnek a tumorsejtekkel szemben, és valószínűleg elengedhetetlenek a valóban hatékony daganatellenes válaszokhoz.”
A csapat azt is megállapította, hogy a CD27 antitestet csak egyszer, a vakcinával egy időben kell beadni ahhoz, hogy tartós hatást fejtsen ki. Ez megkönnyítheti a meglévő onkológiai kezelésekkel való kombinálást, beleértve az immunellenőrzőpont-gátlókat és az antitest-gyógyszer konjugátumokat.
