A plakkos psoriasis szisztémás terápiáinak összehasonlítása
A Cochrane Database of Systematic Reviews nagyszabású hálózati metaanalízise áttekinti a közepesen súlyos és súlyos plakkos psoriasis szisztémás gyógyszeres terápiáinak hatékonyságát és biztonságosságát. A több mint ötvenezer beteg adatát összegző elemzés részletes rangsort állít fel a biológiai és nem biológiai kezelésekről, kiemelve azokat a szereket, melyek a legnagyobb valószínűséggel biztosítják, hogy a beteg Psoriasis Area and Severity Index pontszáma legalább 90%-kal javult (PASI 90) a kiindulási értékhez képest.
Háttér: miért volt szükség hálózati metaanalízisre?
A psoriasis immunmediált, krónikus kórkép, amely jelentősen rontja az életminőséget, és a betegek többségénél hullámzó lefolyást mutat. Bár többféle szisztémás terápia áll rendelkezésre – klasszikus nem biológiai szerek, kis molekulájú orális készítmények és biológiai gyógyszerek –, a kezelések egymással történő közvetlen összehasonlítása ritka. A klinikai döntéshozatal megkönnyítésére a Cochrane-kutatócsoport célja az volt, hogy minden elérhető randomizált vizsgálat adatait egységes hálózatba rendezze, és így átfogó képet adjon a terápiás alternatívák relatív teljesítményéről.
A vizsgálat módszertana
A kutatócsoport 2020 szeptemberéig havonta frissített kereséssel gyűjtötte össze a releváns vizsgálatokat. A metaanalízisbe 158 randomizált klinikai vizsgálat került be – összesen 57 831 beteggel. A résztvevők átlagéletkora 45 év volt, kiindulási PASI‑értékük átlagosan 20. A legtöbb vizsgálat placebokontrollos volt, illetve sok esetben gyógyszerek közvetlen összehasonlítására is sor került.
A legfontosabb végpont a PASI 90‑válasz aránya volt az indukciós időszak végén (8–24 hét). A biztonságosságot a súlyos nemkívánatos események előfordulása alapján értékelték.
A beavatkozások rangsorolásához SUCRA‑értékelés készült, amely a kezelési hierarchiát százalékos formában fejezi ki.
Eredmények: mely terápiák teljesítettek a legjobban?
A hálózati metaanalízis egyértelműen jelezte, hogy minden vizsgált szisztémás szer hatékonyabb volt a placebónál a PASI 90 elérésében. Ugyanakkor a biológiai terápiák emelkedtek ki a legnagyobb hatékonysággal.
Legjobb teljesítmény: IL‑17 és IL‑23 gátlók
A PASI 90 elérésében a következő készítmények szerepeltek a legjobban:
- infliximab
- ixekizumab
- risankizumab
- bimekizumab
- secukinumab
- guselkumab
- brodalumab (Magyarországon nincs forgalomban ilyen hatóanyaggal készítmény.)
Ezek a szerek következetesen felülmúlták a többi biológiai terápiát – például az anti‑TNF‑alfa szereket és az ustekinumabot –, valamint a kis molekulájú készítményeket (tofacitinib, apremilast) és a nem biológiai terápiákat (metotrexát, ciclosporin, FAE (Fumaric Acid Esters vagyis fumársav-észterek).
A vizsgálat hangsúlyozza, hogy a bimekizumab és néhány ritkábban vizsgált szer esetében az eredmények óvatos értelmezést igényelnek a korlátozott adatmennyiség miatt.
Biztonságosság: kevés esemény, bizonytalan rangsor
A súlyos nemkívánatos események tekintetében nem mutatkozott különbség a vizsgált kezelések és a placebo között. Mivel azonban ezek az események ritkák voltak, és a bizonyítékok minősége többnyire alacsony vagy közepes, a biztonságossági rangsor megbízhatósága korlátozott.
A szerzők következtetései
A metaanalízis szerint a vizsgálati időszak végén (8–24 hét) a legnagyobb valószínűséggel PASI 90‑választ biztosító készítmények az IL‑17 és IL‑23 gátlók, különösen az infliximab, az ixekizumab és a risankizumab.
Bár a rövid távú hatékonyság jól körvonalazható, a hosszú távú kimenetelekre vonatkozóan továbbra sincs elegendő bizonyíték. A szerzők rámutatnak:
- a klinikai gyakorlatban a betegek sokszor idősebbek és kevésbé súlyos kiindulási állapotúak, mint a vizsgálatok résztvevői;
- a biztonságossági adatok hiányosak;
- nagy szükség van további fej‑fej melletti vizsgálatokra a biológiai gyógyszerek között.
A jövőbeni kutatások számára kulcsfontosságú a közös végpontok szerinti harmonizálás, valamint a hosszú távú hatásosság és biztonságosság módszeres feltárása.
Sbidian E, Chaimani A, Garcia-Doval I, et al. Systemic pharmacological treatments for chronic plaque psoriasis: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2021;4(4):CD011535.
