A risankizumab 16 hét alatt nagyobb arányban biztosított magas fokú bőrtisztulást, mint a deucravacitinib középsúlyos plakkos psoriasisban
Egy direkt összehasonlító, IV. fázisú vizsgálat 16 hetes adatai szerint a risankizumab nemcsak a bőrtünetek gyorsabb és mélyebb javulását eredményezte, hanem az életminőségre és a betegelégedettségre is kedvezőbb hatást mutatott, miközben biztonságossági profilja összhangban maradt a korábbi tapasztalatokkal.
Vizsgálati háttér
A középsúlyos psoriasis szisztémás kezelésének megválasztásában továbbra is szűkös a közvetlen összehasonlító bizonyíték, különösen azoknál a biológiai terápiában korábban nem részesült betegeknél, akiknél a lokális kezelés vagy a fototerápia már nem biztosít megfelelő kontrollt. Az IMMpactful vizsgálat ezt a hiányt kívánta csökkenteni azzal, hogy a risankizumab és a deucravacitinib hatásosságát és biztonságosságát közvetlenül vetette össze középsúlyos plakkos psoriasisban.
A tanulmány multicentrikus, randomizált, nyílt elrendezésű, ugyanakkor a hatásosságot értékelő vizsgálók számára vak módon zajló, aktív komparátoros IV. fázisú vizsgálat volt. A most közölt elemzés a teljes, 52 hetes vizsgálat első, 16 hetes szakaszának eredményeit ismerteti.
Beteganyag és vizsgálati felépítés
A beválasztás feltétele stabil, középsúlyos krónikus plakkos psoriasis volt, 10–15%-os testfelszín-érintettséggel, legalább 12-es PASI-értékkel és 3-as sPGA-pontszámmal. A résztvevők mindannyian szisztémás kezelésre alkalmas betegek voltak, és korábban sem risankizumab-, sem deucravacitinib-, sem más jóváhagyott biológiai terápiát nem kaptak.
Összesen 393 beteget vontak be, közülük 131 került a risankizumab-, 262 a deucravacitinib-karba, egy beteg pedig végül nem kapta meg a vizsgálati kezelést. A risankizumabot 150 mg dózisban, szubkután alkalmazták a kiinduláskor és a 4. héten, míg a deucravacitinibet napi 6 mg per os adagban adták a 16. hétig.
A két csoport kiindulási jellemzői nagyrészt kiegyensúlyozottak voltak. Az átlagéletkor a risankizumab-karban 47,3 év, a deucravacitinib-karban 44,8 év volt; az átlagos kiindulási PASI-érték 15,7, illetve 15,3, a DLQI 12,0, illetve 11,3 volt.
Hatásossági eredmények
A vizsgálat mindkét elsődleges és valamennyi rangsorolt másodlagos végpontját teljesítette a 16. héten. A PASI 90 választ a risankizumabbal kezeltek 57,3%-a, a deucravacitinibet kapók 22,9%-a érte el; az sPGA 0/1 arány 80,2%, illetve 39,7% volt, mindkét összevetésben p<0,0001 szignifikanciaszinttel.
A teljes tünetmentességet jelző, szigorúbb végpontoknál is egyértelmű különbség mutatkozott. PASI 100 választ a risankizumab-karban 27,5%, a deucravacitinib-karban 6,5% ért el, míg sPGA 0 állapot 27,5%, illetve 6,9%-ban volt megfigyelhető; mindkét különbség statisztikailag szignifikáns volt.
A további hatásossági paraméterek ugyancsak a risankizumab javára szóltak. A PASI átlagos abszolút csökkenése −13,4 volt a risankizumab, illetve −9,3 a deucravacitinib mellett, a PASI százalékos átlagos javulása pedig 85,7%, illetve 60,4% volt; a testfelszín-érintettség csökkenése szintén nagyobb mértékűnek adódott a risankizumab-csoportban.
Betegszempontú kimenetek és biztonságosság
A beteg által jelzett kimenetek terén a vizsgálat ugyancsak következetes előnyt mutatott a risankizumab számára. A DLQI 0/1 állapotot a risankizumabbal kezeltek 64,1%-a, a deucravacitinibet szedők 30,5%-a érte el, a Psoriasis Symptom Scale pontszámának csökkenése és annak százalékos javulása pedig szintén nagyobb volt a biológiai kezelés mellett.
A kezeléselégedettség három vizsgált dimenziójában is magasabb pontszámok születtek a risankizumab esetén. A TSQM-9 alapján a hatásossággal való elégedettség 80,9 versus 62,4, a kényelmi szempont 87,1 versus 81,5, az általános elégedettség pedig 87,0 versus 66,5 volt a risankizumab és a deucravacitinib karban.
A 16 hetes biztonságossági elemzés során a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események aránya a risankizumab esetében kedvezőbbnek bizonyult. Kezelés során jelentkező mellékhatást a risankizumab-karban a betegek 33,6%-ánál, a deucravacitinib-karban 42,9%-ánál észleltek; a vizsgálati szerhez kapcsoltnak minősített események aránya 6,1%, illetve 15,3% volt.
Súlyos nemkívánatos eseményből egyetlen eset fordult elő a risankizumab-karban, ez azonban ízületi sérülés volt, és nem állt kapcsolatban a gyógyszerrel. A deucravacitinib-csoportban súlyos nemkívánatos eseményt nem jelentettek, ugyanakkor több, kezelésmegszakításhoz vezető esemény, hét túlérzékenységi reakció, egy nem melanomás bőrdaganat és két herpes zoster eset szerepelt ebben a karban; új biztonságossági jelzés egyik kezelésnél sem merült fel.
Értelmezés
A közlemény alapján a risankizumab két szubkután adaggal, már 16 hét alatt nagyobb arányban tette elérhetővé a korszerű terápiás céloknak tekintett magas fokú bőrtisztulást, mint a napi szájon át adott deucravacitinib biológiai kezelésben korábban nem részesült, középsúlyos plakkos psoriasisos betegeknél. Az előny nem korlátozódott az orvos által mért bőrtünetekre: az életminőség, a tünetteher és a kezeléssel való elégedettség mutatói is következetesen a risankizumab felé billentek.
A szerzők ugyanakkor jelzik a vizsgálat korlátait is: a tanulmány nyílt elrendezésű volt, bár a hatásossági értékelés vak módon történt, és a bevont populáció etnikai összetétele nem tükrözi teljesen a betegség előfordulását. A vizsgálat folytatódik 52 hétig; a későbbi eredmények azt is megmutathatják, milyen hosszú távú következményei vannak annak, ha az elégtelenül reagáló deucravacitinib-betegek risankizumabra váltanak.
Magnolo N, Soung J, Frew J, Costanzo A, Ruiz-Santiago H, Eyerich K, Llamas-Velasco M, Bukhalo M, Sivamani RK, Moore A, Wu T, Xie J, Patel M, Ashley D, Kaplan B, Stakias V, Espaillat R, Warren RB. Risankizumab Versus Deucravacitinib in Moderate Psoriasis: 16-Week Results from the Phase 4, Head-to-Head IMMpactful Study. Dermatology and Therapy (Heidelberg).
