Efsubaglutid-alfa: új, heti egyszeri GLP-1-RA gyógyszer-naiv 2-es típusú diabéteszes betegek kezelésére

Vizsgálati háttér és célkitűzés

A GLP-1-receptor-agonisták a 2-es típusú diabétesz kezelésének fontos eszközei, mivel a glikémiás kontroll javítása mellett kedvezően befolyásolják a testsúlyt és egyéb metabolikus paramétereket. Az efsubaglutid-alfa egy új, hosszú hatású GLP-1-RA, amelyet tartós glikémiás kontroll biztosítására fejlesztettek ki heti egyszeri szubkután adagolásra.​

A SUPER1 elnevezésű, kétlépcsős, fázis IIb/III, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat célja az efsubaglutid-alfa ajánlott klinikai dózisának meghatározása, valamint hatásosságának és biztonságosságának értékelése volt olyan felnőtt betegekben, akiknél a frissen diagnosztizált 2-es típusú diabétesz diétával és fizikai aktivitással önmagában nem volt kielégítően kontrollálható.​

Vizsgálati felépítés és betegpopuláció

A vizsgálat operacionálisan „seamless” adaptív dizájnnal zajlott, fázis IIb és fázis III szakaszra bontva, közös koncepció és folyamatos biztonságossági monitorozás mellett. A beválasztott betegek gyógyszer-naivak voltak, korábban antidiabetikus kezelésben nem részesültek, és glikémiás kontrolljuk életmódintervenció mellett bizonyult elégtelennek.​

A fázis IIb szakaszban a résztvevőket 2:2:2:1 arányban osztották négy karra: efsubaglutid-alfa 1 mg, 2 mg, 3 mg, illetve placebo, heti egyszeri szubkután injekció formájában, 12 héten át. A dózisválasztást egy független adatmonitorozó bizottság interim analízise alapján végezték, amely során az 1 mg és 3 mg dózis került kiválasztásra a fázis III szakasz „recommended Phase III dose” (RP3D) adagjaként. A fázis III-ban a betegeket 2:2:1 arányban randomizálták 1 mg, 3 mg efsubaglutid-alfa vagy placebo kezelésre; a betegek, vizsgálók és a szponzorok végig vakok maradtak a kezelési besorolásra nézve.​

Primer és szekunder végpontok

A primer végpont a HbA1c-változás volt a kiindulási értékhez képest a 24. hét végére. A szekunder végpontok közé tartoztak többek között a testsúly, az éhomi plazmaglükóz, a 2 órás posztprandiális plazmaglükóz és egyéb metabolikus paraméterek változásai a 24. és 52. héten. A biztonságosságot a vizsgálat teljes időtartama alatt monitorozták, különös tekintettel a gastrointestinalis és egyéb, GLP-1-RA-kkal összefüggésbe hozható mellékhatásokra.​

Glikémiás hatásosság

A fázis III szakaszban 297 beteget randomizáltak: 118 fő kapott 1 mg, 117 fő 3 mg efsubaglutid-alfát, 62 beteg pedig placebót. A 24. hétre az 1 mg-os csoportban a HbA1c átlagosan 18,91 mmol/mol-lal (1,73 százalékponttal) csökkent, míg a 3 mg-os dózis mellett 23,50 mmol/mol-os (2,15 százalékpontos) csökkenés volt megfigyelhető.​

A placebóhoz viszonyított becsült kezeléshatás 1 mg esetén -13,71 mmol/mol (-1,26%), 3 mg esetén -18,36 mmol/mol (-1,68%) volt, mindkét esetben szűk, klinikailag releváns konfidenciaintervallummal. A glikémiás célértéket (HbA1c <53,0 mmol/mol, azaz <7,0%) az 1 mg-os karon a betegek 56%-a, a 3 mg-os karon 68%-a érte el, szignifikáns különbséget mutatva a placebo csoporthoz képest.​

Az éhomi plazmaglükóz a kiinduláshoz képest 1 mg esetén 2,04 mmol/l-rel, 3 mg esetén 2,49 mmol/l-rel csökkent, ami placebóhoz viszonyítva 1,71, illetve 2,16 mmol/l-es becsült kezelési különbségnek felelt meg. A 2 órás posztprandiális plazmaglükóz még markánsabb javulást mutatott: az 1 mg-os dózissal 3,7 mmol/l, a 3 mg-os dózissal 4,6 mmol/l csökkenés volt megfigyelhető, a placebóhoz képest 3,2, illetve 4,1 mmol/l-es becsült különbséggel.​

Testsúly- és metabolikus hatások

A testsúly a 24. hétre az 1 mg-os karban 0,97%-kal, a 3 mg-os karban 3,14%-kal mérséklődött a kiindulási értékhez képest. A placebóhoz viszonyított becsült különbség 1 mg esetén nem volt egyértelműen elkülöníthető (0,97% [–0,41; 2,35]), míg 3 mg dózis mellett -2,18% (–3,30; –1,05) értéket mutatott, jelezve, hogy a magasabb dózishoz klinikailag relevánsabb testsúlycsökkenés társul.​

A cikk további metabolikus paraméterekre (lipidprofil, vérnyomás stb.) is kitér, ezeket a szekunder végpontok körében értékelték, de a fő hangsúly a HbA1c, a plazmaglükóz és a testsúly alakulásán volt. A 24. hét utáni, 52. hétig tartó utánkövetés a hatás fennmaradásának és a hosszabb távú biztonságosságnak a vizsgálatát szolgálta.​

Biztonságosság és tolerálhatóság

A leggyakoribb nemkívánatos események a GLP-1-RA osztályra jellemző gastrointestinalis panaszok voltak, így főként hányinger, hányás, hasmenés és étvágycsökkenés. Ezek túlnyomórészt enyhe vagy középsúlyos intenzitásúak voltak, és a legtöbb esetben jól kezelhetőnek bizonyultak, súlyos biztonságossági jel nem rajzolódott ki.​

A vizsgálat során a biztonságossági profil összességében kedvezőnek mutatkozott, nem merült fel olyan új jel vagy váratlan mellékhatás, amely megkülönböztette volna az efsubaglutid-alfát az ismert GLP-1-RA készítményektől. A tanulmány szerzői ennek alapján az efsubaglutid-alfát ígéretes terápiás lehetőségként értékelik gyógyszer-naiv, 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegek számára.​

Következtetések gyakorló orvosok számára

A SUPER1 vizsgálat eredményei alapján az efsubaglutid-alfa heti egyszeri alkalmazása jelentős HbA1c-csökkenést és kedvező glikémiás profilt biztosít olyan betegekben, akiknél a frissen diagnosztizált 2-es típusú diabétesz életmódkezeléssel nem tartható megfelelő kontroll alatt. A 3 mg-os dózis nagyobb mértékű HbA1c- és testsúlycsökkenéssel járt, ugyanakkor a biztonságossági profil mindkét vizsgált dózis esetén összhangban volt a GLP-1-RA osztály ismert mellékhatás-spektrumával.​

A vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy az efsubaglutid-alfa a jövőben új, hosszú hatású GLP-1-RA opciót jelenthet a gyógyszer-naiv 2-es típusú diabéteszes betegek kezelésében, különösen azoknál, akiknél a heti egyszeri adagolás előnyt jelenthet az adherencia szempontjából. A készítmény terápiás helyének pontos meghatározása további, hosszabb távú és head-to-head összehasonlító vizsgálatok eredményei alapján várható.​

Zhu D, Ma J, Wang W, et al. Efficacy and safety of efsubaglutide alfa in individuals with type 2 diabetes (SUPER1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, Phase IIb/III trial. Diabetologia. 2025 Nov 21. doi: 10.1007/s00125-025-06593-2.​

Egy új felfedezés átformálhatja a 2-es típusú cukorbetegség kezelését

A megszokott elméleteket megcáfolva egy új kutatás feltárja, hogy a hasnyálmirigy alfa-sejtjei nem csak glukagont, hanem GLP-1-et is termelnek.