Kutatók olyan rákellenes gyógyszereket azonosítottak, amelyek visszafordíthatják Alzheimer-kórban az agyi elváltozásokat
A kutatás vezetője minél előbb szeretné klinikai vizsgálatban közvetlenül tesztelni a kombinációs terápiát Alzheimer-kóros betegeken.
A San Francisco-i Kaliforniai Egyetem és a Gladstone Intézet tudósai a letrozolt és az irinotekánt potenciális kombinációs terápiaként azonosították, amelyek az Alzheimer-kórral összefüggő génexpressziós változásokat célozzák meg neuronokban és gliasejtekben.
A tanulmány az Alzheimer-kór génexpressziós jellemzőit összehasonlította 1300 engedélyezett gyógyszer által kiváltott jellemzőkkel. Az eredmények a Cell című folyóiratban jelentek meg.
Ez a kombinált terápia jelentősen javította a memóriateljesítményt és csökkentette az Alzheimer-kórral összefüggő elváltozásokat az egyetlen gyógyszerrel végzett kezelésekhez képest.
A tanulmány először azt elemezte, hogy az Alzheimer-kór hogyan változtatja meg a génexpressziót az emberi agy egyes sejtjeiben. Ezután a kutatók olyan meglévő gyógyszereket kerestek, amelyeket az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) már jóváhagyott, és amelyek ellentétes változásokat okoznak a génexpresszióban. Kifejezetten olyan gyógyszereket kerestek, amelyek visszafordítják a génexpresszió változásait az idegsejtekben és a gliasejtekben, amelyek Alzheimer-kórban károsodnak.
Ezután a kutatók több millió elektronikus orvosi feljegyzést elemeztek, hogy kimutassák, azoknál a betegeknél, akik ezen gyógyszerek valamelyikét más betegségek kezelésére szedték, kisebb valószínűséggel alakult ki Alzheimer-kór.
Amikor a két leghatékonyabb gyógyszer kombinációját tesztelték egy Alzheimer-kór egérmodellben, az csökkentette az agy degenerációját az egerekben, sőt, még az emlékezőképességüket is helyreállította.
„Az Alzheimer-kór valószínűleg számos gén és fehérje számos megváltozásának eredménye, ami nagyon megnehezíti a gyógyszerfejlesztést – amely hagyományosan egyetlen gyógyszert állít elő egyetlen, a betegséget okozó génhez vagy fehérjéhez” – mondta Dr. Yadong Huang, a Gladstone-i Transzlációs Fejlesztési Központ vezető kutatója és igazgatója, az UCSF neurológia és patológia professzora, valamint a tanulmány társszerzője.
Az 1300 gyógyszerből 86 egy sejttípusban, 25 pedig több agyi sejttípusban is visszafordította az Alzheimer-kór génexpressziós mintázatát. Az FDA azonban csak ezek közül 10-et hagyott jóvá emberi alkalmazásra. A csoport megállapította, hogy ezek közül a gyógyszerek közül több csökkentette az Alzheimer-kór kialakulásának kockázatát.
Li, Huang és Sirota az öt legjobb gyógyszerjelölt közül két rákgyógyszert választott ki laboratóriumi tesztelésre. Az egyik gyógyszer, a letrozol, a neuronokban fejt ki Alzheimer-kór ellenes hatást, egy másik, az irinotekán pedig a gliasejtekben. A letrozolt általában emlőrák kezelésére használják, az irinotekánt pedig vastagbél- és tüdőrák kezelésére.
A két rákgyógyszer kombinációja az Alzheimer-kór számos aspektusát visszafordította az állatmodellben. Megszüntette a neuronokban és a gliasejtekben a betegség előrehaladtával megjelenő génexpressziós mintákat, csökkentette mind a toxikus fehérjecsomók képződését, mind az agy degenerációját, és helyreállította a memóriát.
A kutatók bíznak benne, hogy ez az új felfedezés hamarosan valódi megoldás és gyógymód kifejlesztését jelentheti több millió Alzheimer-kóros beteg számára.
Cell-type-directed network-correcting combination therapy for Alzheimer's disease, Cell (2025). doi.org/10.1016/j.cell.2025.06.035
