A daganatok terjedésének új mechanizmusát fedezték fel
A Queen Mary University of London által végzett új kutatás szerint a daganatsejtek egy speciális túlélési mechanizmust használnak a szervezetben való terjedés érdekében. A felfedezés elősegítheti a metasztázisok és szekunder tumorok kialakulását megelőző új terápiák kifejlesztését.
A daganatok terjedése, a metasztázisok kialakulása a rákterápia legnagyobb kihívása napjainkban. A rákkutatás fő kérdése, hogy hogyan képesek a tumorsejtek életben maradni, miután elszakadtak a daganatról. A sejtek viszonylag védettek, amíg más daganatsejtek veszik körül őket, de sérülékenyebbé válnak, amikor kiszakadnak ebből a környezetből, és normális esetben sejthalál áldozataivá válnak.
A kutatás vezetője szerint "a metasztázisokat jelenleg nem tudjuk gyógyítani, így ez a terület továbbra is kulcsfontosságú a rákkutatásban. Eredményeink előmozdítják a két fő molekula közötti kommunikáció megismerését, és hogy hogyan működnek együtt abban, hogy a daganatsejtek túlélését biztosítsák. Reményeink szerint további kutatások segítségével felfedezhetünk olyan gyógyszereket, amelyek meggátolják a daganatok terjedését."
A Nature Communications folyóiratban közzétett kutatás sejtkultúrákban és állatkísérletekben azt vizsgálta, hogy milyen változások következnek be a tumorsejtekben, amikor azok elszakadnak a daganattól. A felfedezett új túlélési mechanizmus főszereplői az integrinek, amelyek a sejtek felszínén található fehérjék, és a sejt környezetével tartják fenn a kapcsolatot. Az eddig ismert működésük a sejt környezetéhez való kapcsolódással volt összefüggésben, viszont az új mechanizmus során a sejt felé közvetítenek jelzéseket.
Az integrinek az extracelluláris mátrix fehérjekomponenseit (kollagén, fibronektin, laminin stb.) a citoszkeletonnal, elsősorban a mikrofilamentum rendszerrel összekötő transzmembrán fehérjék. Mint strukturális fehérjék, fontos szerepet játszanak a sejtadhézióban, a sejt alakjának meghatározásában és a sejtmozgások szabályozásában.
A béta-1 integrin összekapcsolódik a c-Met proteinnel, és ez a komplex bekerül a sejt belsejébe, ahol a sejt alkotórészeinek lebontásáért felelős helyre jutnak el, ahol viszont nem lebomlanak, hanem a sejthalállal szembeni védekezésre utasítják a sejt többi részét.
Emlő- és tüdősejteket vizsgálva a kutatócsoport azt találta, hogy a metasztázisok kialakulásának valószínűsége alacsonyabb volt akkor, ha a ?1-ntegrin és a C-Met komplex sejtbe való bejutását vagy sejten belüli mozgását gátolták.
Az integrinek jelenleg is a daganatellenes kezelések egyik fő célpontjai, egyrészt kutatások keretében, másrészt klinikai gyakorlatban. A legtöbb integrin inhibitor gyógyszer a molekula adhezív funkcióját gátolja, és kutatók szerint ezek korlátozott hatékonyságát megmagyarázhatja az újonnan feltárt mechanizmus.
Új kezelési stratégiaként szóba jöhet az integrin sejtbe való bejutásának megakadályozása, és a kutatók reményei szerint az új eredmények hamarosan hatékonyabb gyógyszerek kifejlesztését teszik lehetővé.
Eurekalert
